Câncer: a exclusão de duas moléculas aumenta a resposta imunológica
De acordo com um novo estudo, a exclusão de duas moléculas-chave pode dar às células imunológicas um impulso muito necessário na luta contra o câncer e infecções. Esses resultados têm implicações importantes para a imunoterapia contra o câncer e uma cura potencial para o HIV.
Nosso sistema imunológico possui um rico arsenal de “armas” que pode usar na luta contra doenças.
As chamadas células T CD8 fazem parte desse arsenal. No caso de uma infecção por vírus ou bactérias, as células T CD8 são enviadas para destruir as células infectadas.
Às vezes chamadas de linfócitos T citotóxicos, as células T CD8 também são fundamentais na luta contra o câncer e no uso da imunoterapia contra tumores.
As células T CD8 podem reconhecer e matar células malignas por meio da secreção de citocinas e liberação de substâncias citotóxicas. Quando o câncer é muito forte, no entanto, essas células podem ficar sobrecarregadas.
Novas pesquisas podem ter encontrado uma maneira de dar a essas células a força de que precisam para continuar lutando.
Shomyseh Sanjabi, pesquisador assistente do Gladstone Institutes e professor associado de microbiologia e imunologia da University of California, San Francisco, liderou o novo estudo, que foi publicado na revista PNAS.
Células efetoras e células de memória
Sanjabi explica a motivação da pesquisa, dizendo: “O problema é que as células T CD8 costumam se exaurir com câncer e infecções crônicas como o HIV, então morrem ou param de funcionar adequadamente”.
“Tenho tentado entender melhor como essas células se desenvolvem, a fim de encontrar maneiras de ajudá-las a recuperar sua função e viver mais”, acrescenta ela.
Como explicam os pesquisadores, no primeiro estágio da luta contra patógenos - ou “invasores estranhos” como bactérias ou vírus - as células T CD8 passam para o modo de “célula efetora”. Como células efetoras, elas se multiplicam muito rapidamente e “marcham” rapidamente para o local do dano.
No entanto, assim que cumprem seu dever, matam as células infectadas e removem o patógeno, a maioria das células efetoras é “programada” para morrer. Dessa forma, o sistema imunológico evita a situação em que células imunológicas “com excesso de zelo” começam a atacar seu próprio corpo.
No entanto, também existem células efetoras que sobrevivem. Estas evoluem para as chamadas células imunológicas de memória, cujo papel é “memorizar” o patógeno com o qual lidaram, para que possam responder de forma mais rápida e eficaz na próxima vez que forem confrontados com ele.
Sanjabi e sua equipe suspeitaram que duas moléculas, chamadas Sprouty (Spry) 1 e Spry 2, afetariam essa transformação de células efetoras em células de memória. Assim, ela e seus colegas deletaram os genes responsáveis por essas moléculas nas células T CD8 de camundongos.
Os efeitos positivos da exclusão do Spry 1 e 2
Os pesquisadores revelaram que, quando Spry 1 e 2 foram excluídos, mais células T CD8 efetoras sobreviveram e se transformaram em células de memória. Não apenas isso, mas as células de memória resultantes eram mais fortes e mais capazes de proteger contra patógenos do que as células de memória normais.
Por fim, o esgotamento das células imunológicas das duas moléculas também afetou o modo como as células usavam sua energia. O autor do primeiro estudo, Hesham Shehata, explica que, ao contrário das células efetoras, as células de memória dependem de uma fonte diferente de energia para sua sobrevivência: gorduras, em vez de açúcar.
Shehata também explica por que isso é extremamente importante. “As células tumorais usam muita glicose, então as células efetoras têm dificuldade de sobreviver no ambiente do tumor porque não tem uma fonte de energia suficiente.”
“Embora as células de memória geralmente não dependam da glicose”, diz ele, “nosso estudo sugere que as células efetoras sem Sprouty 1 e 2 consomem menos glicose, para que possam sobreviver e funcionar em um ambiente de tumor muito melhor”.
Implicações para câncer, infecções por HIV
“Ao lançar luz sobre o papel do Sprouty 1 e 2, nosso trabalho revelou outra camada da biologia subjacente das células T”, continua Shehata.
“As células que não têm Sprouty 1 e 2 têm um potencial imenso não apenas para combater tumores, mas também para infecções virais crônicas. É empolgante que nosso estudo possa ser aplicado a vários contextos. ”
Hesham Shehata
Na verdade, as células do sistema imunológico de memória estimuladas pela exclusão das duas moléculas poderiam detectar e matar o HIV em sua forma latente. Essa forma latente do vírus tem sido um dos principais obstáculos na cura do HIV.
No câncer, estudos apontam a importância das células de memória na imunoterapia. Especificamente, a reativação das células T CD8 + de memória foi sugerida como crucial para prevenir a recaída.
“Tem havido um grande interesse na comunidade científica”, observa Sanjabi, “em melhorar o desenvolvimento e a função das células T CD8 de memória, que funcionam melhor para imunoterapias do que as células T efetoras”. Ela passa a se referir à terapia com células CAR T, uma forma inovadora de imunoterapia que está recebendo cada vez mais atenção.
“Nossas descobertas”, ela continua, “poderiam fornecer uma oportunidade para melhorar a futura engenharia de células T CAR contra tumores. Isso poderia ser usado em combinação com uma técnica de edição de genoma, como CRISPR, que removeria as moléculas Sprouty 1 e 2 das células para torná-las mais eficazes ”.
