Prevenção do câncer: o reparo de DNA 'impecável' oferece uma visão
Um estudo recente se aprofunda nos detalhes de como as células corrigem as mutações no DNA. Os pesquisadores fornecem novas informações sobre o chamado reparo de DNA perfeito.
A pesquisa do câncer freqüentemente envolve uma abordagem multifacetada.
Claro, testar novos tratamentos e encontrar novas maneiras de atacar tumores é fundamental.
Ao mesmo tempo, também é vital entender os mecanismos que levam ao câncer em primeiro lugar.
É apenas separando a complexidade do câncer que podemos aprender como superá-lo de uma vez por todas.
Um grupo de pesquisadores da Universidade de Copenhagen, na Dinamarca, está particularmente interessado nos mecanismos por trás do reparo do DNA.
Mutações de DNA
Quando uma célula se divide, o DNA dentro dela também se divide e se replica. Às vezes, essa replicação é imperfeita e produz uma mutação.
As mutações também podem ocorrer durante processos metabólicos normais ou devido a fatores externos, como fumar tabaco ou exposição à luz ultravioleta.
Com o tempo, as mutações podem se acumular. Em algumas células, isso causa um estado de dormência chamado senescência. Em outras células, termina em morte celular programada. Outros ainda perderão a capacidade de entender as instruções e crescerão descontroladamente, eventualmente formando um tumor cancerígeno.
Após cerca de seis mutações, uma célula pode se tornar cancerosa.
Como o dano ao DNA é uma parte natural da vida, as células desenvolveram sistemas moleculares para repará-lo. Os pesquisadores estudaram recentemente um dos mecanismos primários. Eles publicaram suas descobertas no jornal Nature Cell Biology.
O ‘sistema perfeito’
As células têm dois sistemas de reparo primários - um dos quais é muito mais eficaz do que o outro. O sistema de reparo de melhor desempenho usa um processo denominado recombinação homóloga. Os autores o descrevem como o sistema perfeito.
Esse sistema cria uma substituição 3-D perfeita do DNA danificado, enquanto o método menos preciso simplesmente “cola” as sequências de DNA de uma forma mais aleatória, deixando espaço para erros.
Em seus esforços para entender como uma célula decide qual dos dois mecanismos usar, a equipe identificou um “scanner” dentro das células.
Este scanner decide se deve ou não ativar o reparo perfeito do DNA. Uma vez desencadeada, essa via corrige mutações que poderiam levar ao câncer. Entender como o corpo promove esse processo seria útil para os cientistas que buscam prevenir o aparecimento do câncer.
“Nós descobrimos como a célula lança o sistema perfeito para reparar danos graves ao DNA e, assim, proteger contra o câncer. Isso é feito usando uma proteína que você poderia chamar de 'scanner', que faz a varredura das histonas na célula e, com base nisso, inicia o processo de reparo. ”
Pesquisadora principal, Prof. Anja Groth
Histonas são proteínas que ajudam a empacotar o DNA; eles também desempenham um papel na regulação da expressão gênica.
Quando os pesquisadores examinaram os dois processos de reparo do DNA, eles descobriram que o método menos eficaz de reparo do DNA era muito mais fácil de ser acionado, então o corpo o usava com mais frequência.
BARD1, o supressor de tumor
Os pesquisadores já descreveram muitos “supressores de tumor”, um dos quais é o BARD1. Supressores de tumor são genes que interrompem uma das etapas entre as células saudáveis e as células cancerosas, reduzindo o risco de câncer.
Neste estudo recente, a equipe mostrou que o BARD1 atua como o scanner descrito acima. Esta é a primeira vez que os cientistas observaram o BARD1 trabalhando dessa forma.
Os autores dizem que o BARD1 desencadeia uma cascata de mensageiros que liga o sistema de reparo de DNA perfeito, corrigindo mutações e, em última análise, reduzindo o risco de câncer.
Quando uma célula está se preparando para se dividir em duas, por um curto período, ela carrega duas cadeias de DNA idênticas. O BARD1 detecta quando uma célula está nesta fase e, se estiver, bloqueia o sistema de reparo de DNA menos eficiente. O reparo perfeito é ativado e usa a fita duplicada para consertar o DNA perfeitamente.
Na sequência dessas descobertas, os pesquisadores esperam encontrar maneiras de influenciar esses mecanismos de reparo para criar novos e melhores tratamentos para o câncer.
Embora essa linha de investigação esteja em sua infância, obter um novo insight sobre a maneira como nosso corpo se protege do câncer é fascinante e empolgante.
