Autismo: medicamento anticâncer pode melhorar o comportamento social
Uma nova pesquisa liderada pela Universidade Estadual de Nova York em Buffalo sugere que uma droga anticâncer pode ser capaz de reverter as deficiências sociais associadas ao autismo.
Em um artigo agora publicado na revista Nature Neuroscience, os pesquisadores relatam como baixas doses de romidepsina - uma droga aprovada nos Estados Unidos para o tratamento do linfoma - “restauraram a expressão gênica e reverteram os déficits sociais” em um modelo de rato com autismo.
O transtorno do espectro do autismo (TEA), que é uma condição de desenvolvimento, afeta o comportamento, a interação social e a comunicação.
As estatísticas compiladas nos EUA sugerem que 1 em 68 crianças tem TEA e que é cerca de quatro a cinco vezes mais comum em meninos do que em meninas.
Embora seja possível diagnosticar o transtorno aos 2 anos, a maioria dos diagnósticos de TEA não é confirmada antes dos 4 anos.
Os custos econômicos nos EUA para crianças com ASD são estimados na faixa de US $ 11,5 bilhões a US $ 60,9 bilhões.
Baixas doses "reverteram déficits sociais"
De todos os sintomas desafiadores e devastadores que acompanham o TEA, a dificuldade de interagir com outras pessoas e formar relacionamentos é particularmente perturbadora e atualmente não há tratamento eficaz.
Acredita-se que o novo estudo seja o primeiro a mostrar que pode ser possível aliviar esse sintoma primário de TEA, visando um grande número de genes associados ao distúrbio.
“Nós descobrimos”, diz o autor sênior do estudo Zhen Yan, que é professor do Departamento de Fisiologia e Biofísica, “uma pequena molécula composta que mostra um efeito profundo e prolongado nos déficits sociais semelhantes ao autismo, sem efeitos colaterais óbvios [...] . ”
Isso, ela acredita, é particularmente importante porque "muitos compostos usados atualmente para tratar uma variedade de doenças psiquiátricas não conseguiram exibir a eficácia terapêutica para este sintoma central do autismo."
Em seu estudo, a professora Yan e sua equipe descobriram que 3 dias de tratamento com baixas doses de romidepsina “reverteram os déficits sociais” em camundongos com um gene SHANK3 deficiente, que é um conhecido fator de risco para TEA.
A reversão dos déficits sociais durou 3 semanas, desde a infância até o final da adolescência - que é um período crítico em camundongos para o desenvolvimento de habilidades sociais e de comunicação e é equivalente a vários anos humanos.
Isso indica que um tratamento semelhante pode ser de longa duração em humanos, sugerem os pesquisadores.
Mecanismo epigenético
Este novo estudo baseia-se no trabalho anterior com ratos do Prof. Yan e equipe que mostrou como a perda de SHANK3 interrompe o receptor n-metil-D-aspartato, que ajuda a regular a emoção e a cognição. A interrupção causou problemas na comunicação entre as células cerebrais e levou a déficits sociais relacionados ao TEA.
Para medir os déficits sociais nos camundongos, os cientistas os colocaram em ambientes controlados onde puderam avaliar sua preferência por estímulos sociais (como interagir com outro camundongo) versus preferência por estímulos não sociais (como explorar um objeto inanimado).
Os pesquisadores mostraram como a romidepsina foi capaz de reverter os déficits sociais, restaurando a função dos genes por meio de um mecanismo epigenético.
Mecanismos epigenéticos são processos genéticos capazes de ligar e desligar genes e alterar sua expressão sem alterar seu código de DNA subjacente.
O prof. Yan diz que estudos anteriores sugeriram que as alterações epigenéticas podem ter um grande impacto no TEA.
A remodelação da cromatina abriu genes ASD
Existem várias maneiras pelas quais os mecanismos epigenéticos podem alterar a expressão gênica sem alterar seu DNA. Por exemplo, eles podem silenciar genes anexando etiquetas químicas ao seu DNA.
No entanto, o prof. Yan diz que o principal mecanismo epigenético em funcionamento no ASD é aquele que remodela a estrutura da cromatina, que é o complexo do DNA e das proteínas de empacotamento que ajudam a comprimi-lo no núcleo da célula.
“A extensa sobreposição”, observa o Prof. Yan, “em genes de risco para autismo e câncer, muitos dos quais são fatores de remodelação da cromatina, apóia a ideia de reaproveitar drogas epigenéticas usadas no tratamento do câncer como tratamentos direcionados para o autismo”.
Um dos resultados importantes do novo estudo é que ele mostra que pode ser possível atingir um grande número de genes relacionados ao ASD com apenas um medicamento.
A romidepsina é um modificador da histona, que é um tipo de composto que altera as proteínas, ou histonas, que ajudam a organizar o DNA no núcleo.
A droga “solta a cromatina densamente compactada”, explica o Prof. Yan. O resultado é restaurar a expressão gênica, tornando os genes mais acessíveis às moléculas que traduzem suas instruções.
Com a ajuda da triagem de todo o genoma, os pesquisadores descobriram que a romidepsina restaurou a expressão do gene na maioria dos mais de 200 genes que foram silenciados no modelo de camundongo com autismo usado no estudo.
“A vantagem de ser capaz de ajustar um conjunto de genes identificados como principais fatores de risco do autismo pode explicar a eficácia forte e duradoura deste agente terapêutico para o autismo.”
Prof. Zhen Yan
