Esclerose múltipla: molécula pequena pode atrasar o início
O tratamento com uma pequena molécula pode atrasar os danos que a esclerose múltipla inflige no cérebro e em outras partes do sistema nervoso central, dizem os cientistas.
A esclerose múltipla (EM) é uma doença incapacitante que destrói a bainha de mielina que protege as fibras nervosas, causando perda de sinalização e danos às células nervosas do sistema nervoso central (SNC).
Agora, um estudo recente da Universidade de Chicago em Illinois revelou como uma pequena molécula que leva o nome de Sephin1 pode atrasar o dano da mielina em um modelo de rato de esclerose múltipla.
O jornal Cérebro publicou recentemente um relato das descobertas.
O estudo revela que Sephin1 atua prolongando uma resposta inata e integrada ao estresse (ISR) que reduz os danos que a inflamação causa às células produtoras de mielina, ou oligodendrócitos.
O autor do primeiro estudo, Yanan Chen, um pós-doutorado no Departamento de Neurologia, diz que Sephin1 parece oferecer “potencial terapêutico sem efeitos adversos mensuráveis”.
Uma doença que danifica o SNC
A EM é uma doença crónica que danifica o SNC e cujos sintomas variam de pessoa para pessoa.
Os sintomas que se desenvolvem na EM são imprevisíveis e dependem muito de onde ocorre o dano ao SNC - que compreende o cérebro, a medula espinhal e os nervos ópticos. Os surtos podem ir e vir ou os sintomas podem piorar com o tempo.
Pessoas com EM normalmente experimentam dormência, exaustão, visão perturbada, coordenação e equilíbrio prejudicados e dificuldades de fala. Eles também podem lutar para se lembrar e se concentrar.
Os sintomas da EM podem progredir para cegueira, paralisia e muito mais.
Embora qualquer pessoa, em qualquer idade, possa desenvolver EM, ela geralmente atinge entre 20 e 50 anos de idade, e as mulheres parecem ser três vezes mais suscetíveis à doença do que os homens.
De acordo com a National Multiple Sclerosis Society, existem pelo menos 2,3 milhões de pessoas com EM em todo o mundo. Nos Estados Unidos, as estimativas sugerem que pode haver quase 1 milhão de pessoas vivendo com esclerose múltipla.
Os especialistas acreditam que a esclerose múltipla é uma doença auto-imune, em que o sistema imunológico ataca o tecido saudável da mesma forma que ataca bactérias, vírus e outras ameaças que causam doenças.
Recursos autoimunes de MS
Os ataques inflamatórios na EM destroem a mielina, que é uma camada isolante de proteína gordurosa que cobre as fibras nervosas. O dano resultante interrompe os sinais elétricos que as células nervosas transportam pelo SNC e entre o SNC e o resto do corpo.
O dano pode se estender às fibras nervosas, células nervosas e os oligodendrócitos que formam a mielina.
No entanto, o que faz com que o sistema imunológico se comporte dessa forma é um mistério. Alguns estudos sugeriram que os genes estão envolvidos, embora nenhum tenha provado que as pessoas podem herdar a esclerose múltipla. Outros mostraram que fatores ambientais, como tabagismo e baixos níveis de vitamina D, também podem aumentar o risco de esclerose múltipla.
Os tratamentos atuais para a EM têm como objetivo reduzir os ataques de inflamação na mielina e nos oligodendrócitos. No entanto, como eles amortecem o sistema imunológico, eles apresentam riscos. Eles podem, por exemplo, tornar o cérebro vulnerável a “infecções oportunistas”.
Então, os pesquisadores por trás do estudo recente decidiram explorar outra opção: em vez de amortecer o sistema imunológico, por que não ajudar as células afetadas pela MS a resistir aos danos que a inflamação inflige?
A equipe decidiu investigar o ISR porque é um processo inato que protege as células do tecido de ataques de inflamação pelo sistema imunológico.
Testes revelaram que a droga para hipertensão, guanabenz, pode aumentar a ISR nos oligodendrócitos. No entanto, a droga também causa efeitos colaterais, que incluem dor de cabeça, fraqueza, boca seca e sonolência. Também pode causar coma.
Sephin1 atrasa os sintomas clínicos
A equipe então descobriu que Sephin1, que é um derivado de guanabenz, mas sem efeitos colaterais mensuráveis, também pode aumentar ISR em oligodendrócitos.
A pequena molécula ajuda a prolongar o ISR, bloqueando uma via que o fecha.
A equipe testou a eficácia do Sephin1 em culturas de células e um modelo de rato de MS. Em culturas de células, eles descobriram que a pequena molécula prolongava ISR em oligodendrócitos estressados.
No modelo de camundongo, o tratamento com Sephin1 “atrasou os sintomas clínicos” da EM.
A equipe relacionou o retardo dos sintomas ao prolongamento da ISR e a uma menor perda de fibras nervosas e oligodendrócitos. O tratamento também levou a uma redução das células T do sistema imunológico no SNC.
Os pesquisadores notaram ainda que, ao preservar os oligodendrócitos e reduzir a perda de mielina, o tratamento resultou em menos “restos de mielina”. Isso poderia, por sua vez, reduzir as respostas do sistema imunológico.
Além disso, parece que o Sephin1 pode oferecer um benefício ainda maior se os cientistas o combinarem com o interferon beta da droga existente para MS.
Os autores concluem:
“Juntos, nossos resultados sugerem que um tratamento neuroprotetor baseado no aumento da resposta integrada ao estresse provavelmente teria valor terapêutico significativo para pacientes com esclerose múltipla.”
