Podemos usar mutações genéticas para tratar diabetes e doenças cardíacas?
Os genes que controlam um aspecto de nossa saúde também podem influenciar outros. Agora, um estudo recente revelou essa ligação entre mutações de três genes que controlam o colesterol e um menor risco de certas doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, bem como do Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, ambos na Califórnia, conduziram uma investigação que vinculou informações genéticas de 300.000 veteranos a seus registros eletrônicos de saúde.
Ele se concentrou em três variantes de genes, ou mutações, que mudam a maneira como seus genes associados se comportam.
Estudos de mutações genéticas geralmente revelam como elas prejudicam a saúde ou dão origem a doenças, mas, neste estudo, as variantes genéticas estão todas ligadas a efeitos positivos.
Os veteranos que carregavam qualquer uma dessas três variantes do gene não apenas tinham melhores níveis de colesterol no sangue, mas também - dependendo do gene - um risco menor de desenvolver diabetes tipo 2, doença coronariana ou aneurisma da aorta abdominal.
Os pesquisadores sugerem que suas descobertas - que agora aparecem no jornal Nature Genetics - oferecer informações valiosas para o desenvolvimento de medicamentos para tratar as condições associadas aos três genes.
Os genes são: ANGPTL4 para diabetes tipo 2, PCSK9 para aneurisma de aorta abdominal, e PDE3B para doença cardíaca coronária.
O ‘poder dos números’
Para que um estudo genético como o recente dê resultados significativos, ele deve se basear no "poder dos números".
O Million Veteran Program (MVP), que foi criado em 2011, oferece essa oportunidade. Seu objetivo é explorar a relação entre variação genética e saúde em militares veteranos nos Estados Unidos.
O MVP deu aos pesquisadores acesso a informações genéticas sobre 297.626 - incluindo 57.332 negros e 24.743 hispânicos - veteranos para os quais também havia registros eletrônicos de saúde contendo medidas de seu colesterol.
Ao reunir os dados do MVP com os “dados do Global Lipids Genetics Consortium”, a equipe foi capaz de identificar 188 marcadores genéticos de colesterol que já eram conhecidos e 118 que não eram.
Em seguida, aplicando uma abordagem chamada estudo de associação ampla do fenômeno, a equipe selecionou as variantes do gene associadas ao colesterol que também estavam associadas a outros fatores de saúde ou condições nos dados do MVP.
O resultado foi que as variantes em ANGPTL4, PCSK9, e PDE3B parecia não apenas favorecer os níveis benéficos de colesterol, mas também estar vinculado a um menor risco de desenvolver diabetes tipo 2, aneurisma da aorta abdominal e doença cardíaca coronária, respectivamente.
Essas associações eram anteriormente desconhecidas; a PCSK9 a variante já era conhecida por diminuir o risco de doenças cardíacas, mas este foi o primeiro estudo a associá-la a um risco menor de aneurisma da aorta abdominal.
‘Bom caso’ para novos medicamentos
Os pesquisadores acreditam que seus resultados “dão um bom argumento” para o desenvolvimento de drogas que “imitam os efeitos” das variantes do gene.
Eles reconhecem que já existe um medicamento chamado cilostazol, que imita o efeito do PDE3B mutação no colesterol, para o tratamento de doenças vasculares. No entanto, eles desaconselham seu uso para tratar doenças cardíacas com base apenas no recente estudo genético.
“A genética”, explica o autor sênior do estudo, Dr. Themistocles L. Assimes, professor assistente de medicina na Divisão de Medicina Cardiovascular da Universidade de Stanford, “ajuda a sugerir que esta droga pode diminuir o risco de doenças cardíacas ao diminuir os triglicerídeos, mas não é prova . ”
Ele recomenda que as pessoas esperem até que os medicamentos aprovados tenham sido testados exaustivamente para outros efeitos desejados em grandes ensaios clínicos randomizados antes de usá-los para esses fins.
“Fomos enganados antes por medicamentos que tinham efeitos sobre o colesterol, mas acabaram sendo cosméticos”, acrescenta.
“Melhores perfis de colesterol podem parecer ótimos, mas se a droga não afetar o resultado que você almeja [...] então é inútil.”
Dr. Themistocles L. Assimes
