Novo medicamento para Alzheimer passa na primeira fase de testes em humanos
Um novo medicamento para o tratamento da doença de Alzheimer passou com sucesso a primeira fase de testes em humanos. Estudos pré-clínicos já haviam mostrado que a droga pode melhorar a memória e outros sintomas da doença de Alzheimer em ratos mais velhos.
Pesquisadores da Forschungszentrum Jülich e da Heinrich Heine University Düsseldorf, ambas na Alemanha, desenvolveram o medicamento candidato, que, por enquanto, leva o nome de PRI-002.
PRI-002 elimina oligômeros beta-amilóides tóxicos, as proteínas auto-replicantes que os cientistas suspeitam que causam e avançam a doença de Alzheimer.
A equipe havia demonstrado anteriormente que a droga pode reduzir significativamente os sinais e sintomas em ratos mais velhos que foram geneticamente modificados para desenvolver uma doença semelhante ao Alzheimer por meio da inserção de um gene humano mutante.
Esse estudo pré-clínico foi publicado online em 2018 no jornal Neurobiologia Molecular.
No ensaio clínico de fase 1 que se seguiu, recentemente concluído, voluntários saudáveis tomaram doses diárias de PRI-002 durante 4 semanas. Os resultados mostram que a droga é segura para uso humano.
Passar neste estágio de teste em humanos significa que o medicamento candidato pode agora prosseguir para um ensaio de fase 2 para avaliar sua eficácia em pessoas com doença de Alzheimer.
“Nosso próximo objetivo é a prova de eficácia em pacientes”, diz o Prof. Dr. Dieter Willbold, que é diretor do Instituto de Bioquímica Estrutural da Forschungszentrum Jülich e do Instituto de Biologia Física da Heinrich Heine University Düsseldorf.
Ele e seus colegas planejam prosseguir com o próximo estágio de testes clínicos por meio da Priavoid, uma empresa privada que eles e outros de ambos os centros de pesquisa criaram em 2017 para desenvolver medicamentos para tratar condições neurológicas graves.
Oligômeros de Alzheimer e beta-amilóide
A doença de Alzheimer é a principal causa da demência. Ele destrói gradualmente a capacidade das pessoas de pensar, lembrar, se relacionar com os outros e ter uma vida independente, matando suas células cerebrais.
Os últimos números da Associação de Alzheimer sugerem que existem agora 5,8 milhões de pessoas vivendo com a doença de Alzheimer nos Estados Unidos.
Cientistas concordaram recentemente que aglomerados de oligômeros beta-amilóides são a causa mais provável da doença de Alzheimer.
Esses oligômeros são uma forma agregada tóxica de monômeros beta-amilóides de ocorrência natural, que não são tóxicos. É raro que os monômeros se agrupem em oligômeros. No entanto, a probabilidade de eventos raros aumenta com o tempo, provavelmente por isso a idade é o maior fator de risco para a doença de Alzheimer.
Os oligômeros beta-amiloides rompem as células nervosas e impedem seu funcionamento adequado. Eles podem se replicar e viajar facilmente por todo o cérebro.
Muitos medicamentos candidatos para a doença de Alzheimer que se mostraram muito promissores em estudos pré-clínicos não passaram em testes em humanos que confirmam a eficácia e a segurança. Eles não demonstraram melhorias na memória e no pensamento.
O professor Willbold diz que a razão provável para isso é que esses estudos usaram enzimas para reduzir a formação de monômeros beta-amilóides a partir da proteína precursora ou usaram anticorpos para fazer o sistema imunológico atacar o beta-amilóide.
Nova droga combate oligômeros diretamente
O PRI-002 funciona de maneira diferente. Ele faz com que os oligômeros beta-amilóides se desmontem novamente em monômeros não tóxicos. Dessa forma, ele tem como alvo os oligômeros diretamente, sem ter que envolver o sistema imunológico.
Outra vantagem do PRI-002 é que ele pertence a uma nova classe de drogas chamada D-peptídeo. Esses compostos são imagens espelhadas de seus equivalentes que ocorrem naturalmente, uma característica que torna mais difícil para o corpo eliminá-los.
Essa característica dá ao PRI-002 uma chance melhor de entrar no cérebro e fazer seu trabalho antes que o corpo possa se livrar dele. Também significa que é suficientemente estável para ser tomado por via oral - na forma de comprimido ou cápsula - que é um método mais fácil para os idosos.
O estudo de fase 1 do PRI-002 completou dois estágios: dose administrativa única (SAD) e dose administrativa múltipla (MAD). A etapa do SAD, encerrada em julho de 2018, comprovou que uma única dose do medicamento era segura e bem tolerada.
Os investigadores relataram agora que a fase MAD foi concluída em abril de 2019.
Eles observam que as doses diárias administradas por via oral de até 320 miligramas de PRI-002 demonstraram "excelente segurança, tolerabilidade e perfis farmacocinéticos".
Nos estudos pré-clínicos, a equipe foi "capaz de mostrar que camundongos com sintomas semelhantes aos de Alzheimer tiveram uma melhora no desempenho cognitivo após o tratamento com PRI-002", disse a Dra. Janine Kutzsche, cientista que trabalha ao lado do Prof. Willbold.
As melhorias foram tão grandes que não conseguiram distinguir o desempenho da memória dos ratos tratados daquele de ratos saudáveis, acrescenta ela.
Mesmo ratos muito velhos para os quais deram a droga mostraram melhorias nos “déficits de memória e cognição”, diz o Prof. Willbold. “Claramente em condições não preventivas”, acrescenta.
