O que causa Alzheimer? Amiloide não tóxico, novo estudo sugere
Muitos pesquisadores argumentaram que o acúmulo de beta-amilóide tóxico no cérebro causa o mal de Alzheimer. No entanto, um novo estudo oferece algumas evidências que contradizem essa sequência.
A doença de Alzheimer afeta mais de 5,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos e milhões em todo o mundo.
No entanto, os pesquisadores ainda não sabem por que essa condição - caracterizada por comprometimento da memória e muitos outros problemas cognitivos - ocorre em primeiro lugar. E até que eles entendam completamente a causa, os investigadores continuarão incapazes de encontrar uma cura.
Até agora, a hipótese predominante entre os especialistas é que o acúmulo excessivo de uma proteína potencialmente tóxica - beta-amilóide - no cérebro causa o mal de Alzheimer.
Os pesquisadores argumentaram que as placas beta-amilóides interrompem a comunicação entre as células cerebrais, podendo levar a problemas de função cognitiva.
Agora, um novo estudo da Escola de Medicina de San Diego da Universidade da Califórnia e do Sistema de Saúde de San Diego para Assuntos de Veteranos sugere que, embora o acúmulo de beta-amilóide tenha associações com o mal de Alzheimer, ele pode não causar a doença.
Em um artigo de estudo publicado na revista Neurologia, os pesquisadores explicam o que os levou a essa conclusão.
“A comunidade científica há muito pensa que a amiloide conduz a neurodegeneração e o comprometimento cognitivo associado à doença de Alzheimer”, diz o autor sênior, Prof. Mark Bondi.
Ele observa que “[essas] descobertas, além de outros trabalhos em nosso laboratório, sugerem que esse provavelmente não é o caso para todos e que estratégias de medição neuropsicológica sensíveis capturam mudanças cognitivas sutis muito mais cedo no processo da doença do que se pensava ser possível. ”
O que vem primeiro?
Em seu estudo, os pesquisadores trabalharam com um total de 747 participantes com diferentes níveis de saúde cognitiva. Todos os participantes do estudo concordaram em se submeter a avaliações neuropsicológicas, bem como a exames de PET e MRI do cérebro.
Dos participantes, 305 eram cognitivamente saudáveis, 289 tinham comprometimento cognitivo leve e 153 exibiam marcadores do que os investigadores chamam de "dificuldades cognitivas sutis objetivamente definidas (Obj-SCD)".
Os especialistas definem o comprometimento cognitivo leve como um estado de comprometimento cognitivo que é mais grave do que alguém normalmente experimentaria com a idade, mas ainda não grave o suficiente para um diagnóstico de demência.
No entanto, o comprometimento cognitivo leve evolui para demência em um número significativo de pessoas.
Mas o que são Obj-SCD? Em seu artigo, os pesquisadores os definem como "dificuldades ou ineficiências em algumas tarefas cognitivas sensíveis, embora o perfil neuropsicológico geral esteja na faixa normal."
Ou seja, eles são uma medida de problemas de funcionamento cognitivo sutis e experientes que ocorrem na ausência de quaisquer sinais visíveis de cérebro ou problemas psicológicos. Para descobrir se alguém está experimentando o Obj-SCD, os pesquisadores avaliam, entre outros fatores, a eficiência com que essa pessoa pode aprender e reter novas informações.
Pesquisas anteriores sugeriram que os indivíduos com Obj-SCD correm um risco maior de comprometimento cognitivo leve e formas de demência.
No estudo atual, o Prof. Bondi e a equipe descobriram que o beta-amilóide se acumulou em uma taxa mais rápida nos participantes com Obj-SCD em comparação com aqueles que foram considerados cognitivamente saudáveis. Além disso, varreduras cerebrais de pessoas com Obj-SCD mostraram que esses indivíduos experimentaram um afinamento da matéria cerebral em uma região chamada córtex entorrinal.
Pesquisas anteriores mostraram que o córtex entorrinal diminui de volume em pessoas com doença de Alzheimer. Isso é significativo porque essa região do cérebro desempenha um papel na memória e na orientação espacial.
Os pesquisadores também descobriram que, embora as pessoas com deficiência cognitiva leve tivessem maiores quantidades de beta-amilóide em seus cérebros no início do estudo, essa proteína não parecia se acumular mais rápido nesses participantes do que em indivíduos cognitivamente saudáveis.
Mas por que as descobertas atuais contradizem potencialmente uma hipótese de décadas sobre o desenvolvimento do Alzheimer? O Prof. Bondi explica:
“Este trabalho [...] sugere que mudanças cognitivas podem estar ocorrendo antes que níveis significativos de amiloide tenham se acumulado. Parece que podemos precisar nos concentrar em alvos de tratamento de outras patologias além da amiloide, como tau, que estão mais associadas às dificuldades de pensamento e memória que afetam a vida das pessoas. ”
“Embora o surgimento de biomarcadores da doença de Alzheimer tenha revolucionado a pesquisa e nossa compreensão de como a doença progride, muitos desses biomarcadores continuam a ser altamente caros, inacessíveis para uso clínico ou indisponíveis para pessoas com certas condições médicas”, acrescenta o primeiro autor Kelsey Thomas, Ph.D.
As descobertas do novo estudo podem ajudar a mudar isso, reorientando a abordagem de pesquisa em marcadores mais sutis do Alzheimer, como aqueles que avaliam o Obj-SCD.
“Um método de identificação de indivíduos em risco de progressão para [doença de Alzheimer] usando medidas neuropsicológicas tem o potencial de melhorar a detecção precoce naqueles que, de outra forma, não seriam elegíveis para exames mais caros ou invasivos”, diz Thomas.
