A droga existente pode ajudar a tratar o câncer cerebral agressivo
O glioblastoma é um câncer cerebral agressivo que progride muito rapidamente e freqüentemente se torna resistente ao tratamento. O medicamento quimioterápico mais comum usado para tratar o glioblastoma, a temozolomida, tende a não ser tão eficaz quanto se poderia esperar. Mas poderia uma droga comum para o enjoo da altitude aumentar seu sucesso?
A temozolomida (TMZ) atua modificando o DNA, de forma que certas proteínas que permitem que os tumores cresçam e se expandam não se expressem.
Mas, algumas células tumorais são capazes de "resistir" à ação do TMZ.
Isso significa que a eficácia do medicamento é muitas vezes limitada, o que afeta as taxas de sobrevivência do paciente.
Mas um novo estudo conduzido por pesquisadores da Universidade de Chicago em Illinois fez uma descoberta intrigante.
A acetazolamida (nome comercial Diamox) - um medicamento comumente usado para tratar o mal da altitude e outros problemas de saúde, como glaucoma e até mesmo convulsões - pode neutralizar a resistência das células de glioblastoma, aumentando assim o efeito do TMZ.
O diretor do estudo, Dr. Bahktiar Yamini, explica que, se as novas descobertas forem fortes, a acetazolamida seria um auxílio terapêutico muito conveniente, uma vez que é “barato de fazer, fácil de tomar e tem efeitos colaterais limitados”.
Os resultados dos pesquisadores já foram publicados na revista Ciência, Medicina Translacional.
Esperança de um tratamento combinado
A equipe de pesquisa descobriu que os pacientes com essa forma agressiva de câncer cerebral tendiam a ser resistentes ao tratamento com TMZ se tivessem altos níveis de CLL / linfoma 3 de células B (BCL-3), uma proteína capaz de neutralizar a ação do medicamento quimioterápico.
O BCL-3 bloqueia a TMZ ativando a anidrase carbônica II, uma enzima que protege as células tumorais e permite que continuem seu ciclo.
Trabalhando com um modelo de glioblastoma em camundongo, a equipe fez experiências com acetazolamida, testando para ver se ela, por sua vez, bloquearia a atividade da anidrase carbônica, permitindo assim que o TMZ fizesse seu trabalho.
“Testamos essa estratégia de tratamento de combinação em vários modelos animais”, explica o Dr. Yamini.
Esta estratégia, os pesquisadores descobriram, curou alguns dos ratos, enquanto outros animais viram um aumento de 30 a 40 por cento no tempo de sobrevivência após o tratamento combinado.
Isso ocorre porque a acetazolamida é, na verdade, um inibidor da anidrase carbônica, e a equipe foi capaz de avaliar isso examinando, inicialmente, os estudos existentes em pacientes humanos com glioblastoma.
Em sua pesquisa preliminar, o Dr. Yamini e a equipe descobriram que indivíduos com níveis mais baixos de BCL-3 também tiveram taxas de sobrevida mais longas após o tratamento com TMZ, em comparação com outros pacientes com níveis elevados desta proteína.
“Uma característica importante de preditores como o BCL-3 é que eles são informativos”, explicam os pesquisadores. “Eles podem identificar caminhos para melhorar a resposta ao tratamento.”
Assim, ao olhar para os mecanismos do BCL-3, os cientistas conseguiram identificar a acetazolamida como um inibidor da anidrase carbônica que poderia apoiar o efeito do TMZ.
“Nossos dados”, acrescentam os autores, mostram que é a “indução da [anidrase carbônica II] pela TMZ que é importante na modulação da resposta à terapia”.
Dr. Yamini e colegas sugerem que, no futuro, um ensaio clínico prospectivo randomizado deve ser conduzido para confirmar que o teste para BCL-3 pode indicar quais pacientes responderão melhor ao TMZ e quais são provavelmente resistentes ao tratamento.
Os pesquisadores esperam que uma combinação de TMZ e acetazolamida possa eventualmente ser usada para aumentar a eficácia do tratamento para pacientes com altos níveis de BCL-3. A equipe já está planejando ensaios clínicos e procurando recrutar participantes.
