As células cancerosas do pâncreas se espalham 'educando' o ambiente do tumor

Uma nova pesquisa em ratos revela moléculas “até então desconhecidas” que as células do câncer pancreático usam para moldar o ambiente ao redor dos tumores e permitir que eles se espalhem.

Novas pesquisas ajudam a explicar por que as células do câncer pancreático se espalham tão rapidamente.

O câncer de pâncreas é uma das formas mais agressivas de câncer.

Na maioria das vezes, a condição já progrediu para um estágio avançado no momento em que os médicos a diagnosticam.

De acordo com algumas estimativas, a taxa de sobrevivência média de 5 anos para o câncer de pâncreas é de cerca de 8%.

Freqüentemente, o câncer se espalha silenciosamente para outros órgãos antes da detecção, o que pode reduzir a taxa de sobrevivência para 3%.

No entanto, nem todos os cânceres pancreáticos metastatizam. Uma nova pesquisa teve como objetivo investigar por que alguns tumores pancreáticos se espalham enquanto outros permanecem confinados ao pâncreas.

Paul Timpson - chefe do Laboratório de Invasão e Metástase do Instituto Garvan de Pesquisa Médica em Darlinghurst, Austrália - liderou a nova pesquisa junto com Thomas Cox, que é o líder do Grupo de Matriz e Metástase no mesmo instituto.

Timpson e Cox começaram a comparar o tecido ao redor dos tumores nos cânceres pancreáticos que tiveram metástase com o daqueles que não tiveram. Esse tecido leva o nome de “matriz” e sua função é manter várias células juntas.

Usando um modelo de camundongo, os pesquisadores examinaram subtipos de fibroblastos associados ao câncer e a maneira como eles interagiram com as células cancerosas do pâncreas. Os fibroblastos criam colágeno e são uma parte essencial da construção da matriz extracelular.

Timpson, Cox e seus colegas analisaram as células cancerosas que tinham diferentes mutações no gene TP53. Este é o gene que codifica a proteína supressora de tumor p53.

Eles publicaram os resultados de sua investigação no jornal Nature Communications.

Perlecan "educa" o ambiente do tumor

A equipe usou a análise de espectrometria de massa para examinar as interações moleculares entre fibroblastos tumorais metastáticos e células cancerosas pancreáticas e a interação entre fibroblastos não metastáticos e células cancerosas.

“O que descobrimos é um conjunto anteriormente desconhecido de moléculas de matriz que as células cancerosas pancreáticas agressivas usam para moldar o tecido ao seu redor, a fim de protegê-las da quimioterapia e permitir uma fuga mais fácil pelo corpo”, diz Cox.

Um “componente-chave deste ambiente prometastático”, revelou a pesquisa, é uma proteína chamada perlecan. Perlecan liga vários fatores de crescimento, bem como componentes da matriz, incluindo colágeno, juntos.

Para elucidar ainda mais o papel do perlecan na promoção da disseminação do tumor, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo de câncer pancreático agressivo e editaram os genes dos roedores para que tivessem menos perlecan.

O esgotamento do perlecan tornou os tumores mais vulneráveis ​​à quimioterapia e impediu a disseminação dos tumores. Isso prolongou a sobrevivência dos ratos.

Além disso, os pesquisadores acreditam que os fibroblastos cancerosos usam perlecan para “educar” o ambiente ao seu redor, ajudando as células cancerosas a se espalharem mais rapidamente.

A autora do primeiro estudo, Claire Vennin, uma pós-doutoranda, explica melhor as descobertas:

“Nossos resultados sugerem que algumas células de câncer pancreático podem‘ educar ’os fibroblastos dentro e ao redor do tumor. Isso permite que os fibroblastos remodelem a matriz e interajam com outras células cancerosas menos agressivas de uma forma que apoie a capacidade das células cancerosas de se espalharem. ”

Claire Vennin

“Isso significa que, em um tumor em crescimento, mesmo um pequeno número de células metastáticas agressivas - algumas maçãs podres - pode ajudar a aumentar a disseminação de outras células cancerosas menos agressivas”.

Portanto, os autores do estudo sugerem que o perlecan e o ambiente ao redor do tumor são alvos válidos na luta contra os tumores pancreáticos.

“A maioria das terapias contra o câncer hoje visa atingir as próprias células cancerosas. O ambiente dos tumores é um recurso potencial inexplorado para a terapia do câncer e que pretendemos explorar mais ”, diz Timpson.

“Acreditamos que haveria um benefício importante no direcionamento dos fibroblastos de um tumor em combinação com o direcionamento das próprias células cancerosas com quimioterapia”, acrescenta Vennin.

“Se pudermos direcionar especificamente os fibroblastos agressivos em [pessoas] com alterações genéticas precisas, podemos torná-los mais suscetíveis aos nossos tratamentos atualmente aprovados, o que mudaria significativamente a forma como tratamos esse câncer agressivo”, conclui ela.