MS: Novas descobertas podem 'prevenir a perda futura de células cerebrais'
Bloquear um tipo único de morte celular que ocorre na esclerose múltipla pode ser uma forma de interromper a doença debilitante, de acordo com uma nova pesquisa.
Piroptose, ou "morte ígnea", é o processo de morte celular ao qual o novo estudo se refere.
É também o “mecanismo primário” por trás da destruição da mielina isolante do nervo que ocorre na esclerose múltipla (EM), dizem os pesquisadores.
Um artigo agora publicado no Anais da Academia Nacional de Ciências relata como os cientistas observaram o processo em um modelo animal de esclerose múltipla e no tecido cerebral de pacientes com a doença.
O estudo é o primeiro a explicar como a piroptose funciona em nível molecular no cérebro humano.
“Isso pode ser uma virada de jogo”, explica o autor sênior do estudo, Prof. Christopher Power, que é codiretor do Centro de MS da Universidade de Alberta, no Canadá, “porque descobrimos um mecanismo fundamental pelo qual as células cerebrais são danificadas em MS que combina inflamação com neurodegeneração. ”
Ele e seus colegas também descobriram uma maneira de bloquear a enzima que aciona o mecanismo com uma droga experimental chamada VX-765, que está sendo testada para o tratamento da epilepsia. “A droga já é conhecida por ser segura em humanos”, acrescenta.
MS e a destruição da mielina
A EM é uma doença vitalícia, atualmente sem cura, que afeta o sistema nervoso central (SNC), que compreende o cérebro, a medula espinhal e os nervos ópticos que conectam os olhos ao cérebro.
Muitos cientistas agora acreditam que a esclerose múltipla é uma doença auto-imune que pode surgir quando o sistema imunológico confunde o tecido saudável como uma ameaça e o ataca, causando inflamação e destruição do tecido saudável. No entanto, o que faz com que o sistema imunológico se comporte dessa forma ainda não está claro.
Na EM, o sistema imunológico ataca a mielina, a bainha de proteína que envolve e isola as fibras nervosas que transportam sinais de e para o SNC. Às vezes, esses ataques podem danificar as próprias fibras nervosas. O sistema imunológico também ataca os oligodendrócitos, ou as células que produzem mielina no SNC.
O resultado é uma multiplicidade de sintomas, dependendo de quais partes do SNC são afetadas, que variam de forma imprevisível entre os indivíduos e também no mesmo indivíduo ao longo do tempo.
Os sintomas típicos incluem, mas não estão limitados a: visão e sensação perturbadas, problemas de mobilidade, dormência, dificuldades de fala e fadiga imensa.
As estimativas sugerem que existem mais de 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo vivendo com MS. No entanto, não há dados oficiais para os Estados Unidos porque os médicos não precisam relatar novos casos diagnosticados.
No entanto, um estudo apresentado em uma conferência em 2017 sugeriu que os EUA podem ter quase 1 milhão de pessoas com EM.
‘Morte celular ardente’ em MS
Os cientistas pensavam que a morte celular era apenas uma "consequência espúria da vida celular" inevitável.
No entanto, evidências crescentes nas últimas décadas revelaram que - além da “morte celular acidental” - existem muitas formas de “morte celular regulada”.
Esses processos geneticamente programados podam o excesso de células e destroem aquelas que podem causar danos ou estão permanentemente danificadas.
Os especialistas estão considerando uma nova forma de classificar a morte celular que leva mais em conta suas características moleculares.
A piroptose, ou morte celular ígnea, é uma delas. Seu nome deve-se ao fato de ser desencadeado por moléculas de inflamação, ou "inflamassomas".
Em seu artigo de estudo, o Prof. Power e colegas explicam que os pesquisadores identificaram recentemente que o principal “carrasco” desse tipo de morte celular induzida por inflamassoma é uma “proteína formadora de poros” chamada gasdermin D (GSDMD).
Eles também observam que, embora fosse conhecido que a molécula caspase-1 pode ativar GSDMD, não estava claro se “este processo contribui para a neuroinflamação”.
‘Evidência molecular’ de piroptose em MS
Seu estudo forneceu "evidências moleculares" de que a piroptose é a forma de morte celular que ocorre na EM e que é ativada por enzimas que desencadeiam a GSDMD.
Os autores ficaram surpresos ao descobrir que a piroptose ocorreu não apenas em “células mieloides”, mas também em “oligodendrócitos formadores de mielina”. Eles observaram isso em tecido do SNC de pessoas com esclerose múltipla, bem como em um modelo animal de esclerose múltipla.
Em outros experimentos, os pesquisadores expuseram ambos os tipos de células a "estímulos inflamatórios" e viram que eles desencadearam "ativação do inflamassoma e piroptose".
Finalmente, a equipe mostrou que uma pequena molécula chamada VX-765 inibiu a caspase-1 e "preveniu a piroptose em modelos experimentais de MS, reduzindo a desmielinização e a neurodegeneração".
“Achamos que esta droga”, diz a autora do primeiro estudo, Brienne A. McKenzie, que é pós-graduada no laboratório do Prof. Power, “quebraria o ciclo de inflamação neurotóxica e, assim, evitaria a perda futura de células cerebrais em esclerose múltipla . ”
Os pesquisadores sugerem que suas descobertas também podem levar a novas maneiras de monitorar o progresso da EM, algo que atualmente é muito difícil de fazer, já que os sintomas são muito variados e podem mudar com o tempo.
Comentando sobre a importância do estudo, o Dr. Avindra Nath - diretor clínico do Instituto Nacional de Desordem Neurológica e Derrame em Bethesda, MD - diz que os tratamentos atuais para MS visam “reduzir a inflamação, mas não há nada que atinja as células cerebrais eles mesmos."
“Este artigo identifica um novo caminho clinicamente relevante que abre as portas para novos alvos terapêuticos que evitam o dano celular.”
Dra. Avindra Nath
