Novo circuito cerebral que controla a ansiedade encontrado
Um mecanismo cerebral até então desconhecido que regula a ansiedade veio à tona. Ele permite que uma proteína que altera o gene entre no núcleo das células cerebrais.
A proteína atende pelo nome de proteína de ligação metil-CpG 2 (MeCP2), e os cientistas a associaram a comportamentos de ansiedade.
A pesquisa recente pode levar a novos tratamentos para transtornos de ansiedade com menos efeitos colaterais, de acordo com a equipe que a conduziu no Instituto Weizmann de Ciência, em Israel.
Um artigo sobre o estudo é publicado na revista Relatórios de Célula.
“Os medicamentos atuais para a ansiedade”, diz o autor sênior do estudo Mike Fainzilber, que é professor do departamento de ciências biomoleculares do Instituto Weizmann, “são limitados em sua eficácia ou têm efeitos colaterais indesejáveis, que também limitam sua utilidade”.
Ele sugere que as descobertas podem ajudar a superar essas desvantagens.
Ansiedade e MeCP2
A maioria das pessoas sente ansiedade de vez em quando como parte da vida cotidiana. Os transtornos de ansiedade, no entanto, são condições nas quais os sentimentos de medo e incerteza se tornam opressores e não vão embora. Eles normalmente duram 6 meses ou mais.
O National Institutes of Health estima que os transtornos de ansiedade afetam cerca de 1 em cada 5 pessoas nos Estados Unidos a cada ano.
Ter um transtorno de ansiedade também pode aumentar o risco de outras doenças, como doenças cardíacas, diabetes e depressão.
Os autores do estudo observam que o gene MECP2 “É conhecido por afetar os comportamentos de ansiedade”.
Os cientistas vincularam as mudanças a MECP2 a uma série de condições. Isso inclui a síndrome de Rett e a síndrome de duplicação MeCP2, ambas apresentando ansiedade entre seus sintomas.
Todas as células contêm MeCP2, mas a proteína é “particularmente abundante nas células cerebrais”.
A proteína regula muitos genes que “desempenham um papel no funcionamento normal do cérebro” e, particularmente, aqueles que ajudam a manter as sinapses, ou as conexões entre as células cerebrais.
Transporte para o núcleo da célula
Os pesquisadores ficaram particularmente interessados em como o MeCP2 entra no núcleo da célula nervosa, que contém os genes da célula.
Eles voltaram sua atenção para uma família de proteínas transportadoras chamadas importinas, que o laboratório do Prof. Fainzilber vem investigando há mais de 20 anos.
Na maior parte desse tempo, ele e sua equipe se concentraram no papel das importinas nas células nervosas do sistema nervoso periférico.
No entanto, depois que o autor do primeiro estudo, Dr. Nicolas Panayotis, se juntou ao grupo em 2012, eles mudaram sua atenção para as células do sistema nervoso central, que inclui o cérebro e a medula espinhal.
Usando ratos geneticamente modificados, eles identificaram a importina alfa-5 como a proteína transportadora que ajuda a MeCP2 a entrar no núcleo da célula cerebral.
Em uma série de experimentos comportamentais, eles viram que os ratos sem importina alfa-5 não exibiam ansiedade sob estresse em comparação com os irmãos normais ou sem outras importinas.
Já existem medicamentos para direcionar o mecanismo
Outras investigações revelaram que, sem a importina alfa-5, o MeCP2 não poderia entrar no núcleo das células cerebrais que controlam a ansiedade.
Isso teve um efeito indireto sobre uma enzima que produz a molécula de sinalização S1P. Foi a redução na sinalização S1P que diminuiu a ansiedade.
Na parte final do estudo, a equipe procurou por moléculas que pudessem ter como alvo o mecanismo.
Eles descobriram que já existem alguns medicamentos em uso que alteram a sinalização S1P. Um deles é o fingolimod, que os médicos prescrevem para o tratamento da esclerose múltipla.
Quando os pesquisadores trataram ratos não modificados com fingolimod, os animais exibiram menos comportamentos de ansiedade, em um nível semelhante ao dos ratos modificados que careciam de importina alfa-5.
A descoberta pode explicar por que um ensaio clínico de fingolimod para o tratamento da esclerose múltipla relatou que a droga parecia ter um "efeito calmante nos pacientes".
O Prof. Fainzilber diz que eles já identificaram uma série de drogas candidatas que têm como alvo o mecanismo que eles identificaram.
“Nossas descobertas abriram uma nova direção para a pesquisa sobre os mecanismos da ansiedade.”
Dr. Nicolas Panayotis
