Mal de Parkinson: a segmentação de um novo composto retarda a doença em ratos
Uma nova pesquisa descobriu que a acroleína, um subproduto do estresse oxidativo, é a chave na progressão da doença de Parkinson. Descobriu-se que o uso do composto desacelerou a doença em ratos - uma descoberta que pode em breve levar a novos medicamentos para a doença.
A doença de Parkinson afeta aproximadamente 500.000 pessoas nos Estados Unidos, com 50.000 novos casos sendo diagnosticados a cada ano.
A condição é neurodegenerativa, o que significa que os neurônios em uma área do cérebro ligada às habilidades motoras e ao controle do movimento gradualmente se deterioram e morrem.
Essas células cerebrais normalmente produziriam dopamina, que é um neurotransmissor chave para regular movimentos complexos e controlar o humor.
Embora as terapias atuais para o Parkinson envolvam drogas como a Levodopa, que o cérebro pode usar para criar dopamina, a razão pela qual os neurônios dopaminérgicos morrem em primeiro lugar permanece desconhecida.
Então, agora, uma equipe de pesquisadores liderada por dois professores da Purdue University em West Lafayette, IN, investigou a hipótese de que um produto do estresse oxidativo pode ser um jogador-chave nesta morte celular e no desenvolvimento da doença.
O estresse oxidativo ocorre quando radicais de oxigênio são produzidos em excesso, um processo que resulta em uma série de efeitos prejudiciais, como aumento da toxicidade e danos ao nosso DNA.
Riyi Shi e Jean-Christophe Rochet, que são professores do Purdue Institute for Integrative Neuroscience e do Purdue Institute for Drug Discovery, lideraram conjuntamente a pesquisa, cujos resultados foram publicados na revista Molecular and Cellular Neuroscience.
Estudando acroleína em ratos
Profs. Shi, Rochet e colegas usaram um modelo de ratos geneticamente modificados para induzir sintomas semelhantes aos do Parkinson e estudar o comportamento de suas células dopaminérgicas, tanto in vitro quanto in vivo.
Os pesquisadores descobriram que o composto chamado acroleína tende a se acumular no tecido cerebral de ratos afetados pelo Parkinson.
A acroleína, como explicam os pesquisadores, é um subproduto tóxico da queima de gordura do cérebro para obter energia. O composto normalmente é descartado do corpo.
Curiosamente, no entanto, o estudo revelou que a acroleína aumenta os níveis de alfa-sinucleína. Esta é a proteína aglomerada que supostamente mata os neurônios produtores de dopamina porque se acumula em quantidades incomuns nas células cerebrais de pessoas com Parkinson ou demência por corpos de Lewy.
Além disso, a injeção de acroleína em ratos saudáveis produziu déficits comportamentais típicos do Parkinson. Então, a seguir, os pesquisadores queriam ver se a segmentação desse composto impediria o progresso da doença.
Bloquear a acroleína retarda o Parkinson
Para tanto, a equipe realizou experimentos tanto em cultura de células quanto em animais, avaliando sua anatomia e a funcionalidade de seu comportamento.
Eles se voltaram para a hidralazina, um medicamento usado para tratar a pressão arterial. Como explica o Prof. Shi, a hidralazina também é "um composto que pode se ligar à acroleína e removê-la do corpo".
Notavelmente, os cientistas descobriram que a inibição da acroleína com hidralazina aliviou os sintomas de Parkinson em ratos, como relata o co-autor do estudo.
“A acroleína é um novo alvo terapêutico, então esta é a primeira vez que foi mostrado em um modelo animal que, se você diminuir o nível de acroleína, pode realmente retardar a progressão da doença [...].”
Prof. Riyi Shi
“Isso é muito emocionante”, diz ele. “Estamos trabalhando nisso há mais de 10 anos.”
“Nós mostramos que a acroleína não serve apenas como um espectador na doença de Parkinson. Ele está desempenhando um papel direto na morte dos neurônios ”, acrescenta o Prof. Rochet.
Ratos vs. humanos: em direção a novas drogas
O professor Rochet alerta que, embora promissor, encontrar uma droga que interrompa a doença em ratos ainda está muito longe de encontrar um composto equivalente em humanos.
“Em décadas de pesquisa, descobrimos muitas maneiras de curar a doença de Parkinson em estudos pré-clínicos em animais”, diz ele, “e ainda não temos uma terapia de doença que interrompa a neurodegeneração subjacente em pacientes humanos”.
“Mas esta descoberta nos leva mais adiante no processo de descoberta de medicamentos, e é possível que uma terapia medicamentosa possa ser desenvolvida com base nessas informações”, acrescenta o Prof.
Embora a hidralazina já esteja em uso e saibamos que ela não tem efeitos nocivos, os pesquisadores dizem que pode não ser o melhor medicamento anti-Parkinson no futuro, por vários motivos.
“Apesar de tudo”, continua o Prof. Rochet, “esta droga serve como uma prova de princípio para que possamos encontrar outras drogas que funcionam como um necrófago para a acroleína.”
“É por esta mesma razão”, explica o Prof. Shi, que “estamos procurando ativamente por drogas adicionais que possam reduzir a acroleína de forma mais eficiente ou fazê-lo com menos efeitos colaterais”.
“A chave é ter um biomarcador para o acúmulo de acroleína que possa ser detectado facilmente, como usando urina ou sangue”, diz ele.
“O objetivo é que em um futuro próximo possamos detectar essa toxina anos antes do início dos sintomas e iniciar a terapia para retardar a doença. Podemos atrasar o início desta doença indefinidamente. Essa é a nossa teoria e objetivo. ”
Prof. Riyi Shi
