O crescimento do tumor de câncer de pulmão caiu pela metade com a nova abordagem
Uma nova pesquisa da Suécia deu passos largos para encontrar uma cura para o câncer de pulmão. Ele se concentrou em moléculas não codificantes que há muito tempo vêm confundindo os cientistas.
De acordo com o National Cancer Institute (NCI), o câncer de pulmão causou cerca de 25,9% de todas as mortes relacionadas ao câncer no ano passado e foi responsável por 13,2% de todos os novos diagnósticos de câncer nos Estados Unidos.
Mas o prognóstico para este e outros tipos de câncer pode estar melhorando; pesquisadores da Sahlgrenska Academy da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, conduziram um projeto meticuloso investigando o papel do RNA não codificador longo no desenvolvimento de tumores cancerígenos.
O RNA atua como um mensageiro da informação do DNA, cumprindo suas instruções e regulando a biossíntese de proteínas. Mas existe outro tipo de RNA conhecido como “RNA não codificador” que não está envolvido no processo de síntese de proteínas.
O RNA não codificador há muito permanece misterioso, mas aos poucos os pesquisadores foram descobrindo o fato de que ele não é desprovido de função. O RNA não codificador, como se constatou, parece estar envolvido na regulação dos ciclos de divisão celular.
Essa função também implica o RNA não codificador no desenvolvimento e crescimento de tumores cancerígenos, permitindo que certas células se multipliquem de maneira anormal.
No novo estudo, Chandrasekhar Kanduri - professor de bioquímica médica e biologia celular - e colegas viram que, ao regular negativamente a atividade do RNA não codificador, conseguiram reduzir o crescimento do tumor em um modelo de camundongo com câncer de pulmão em 40 a 50 por cento.
De acordo com Kanduri, “esta ligação [entre RNA não codificador e câncer] é conhecida, mas ninguém fez uma análise tão ampla e extensa anteriormente, nem examinou RNAs não codificantes longos de forma tão específica”.
As descobertas da equipe foram publicadas recentemente no jornal Nature Communications.
‘Um futuro para o tratamento baseado em RNA’
Em seu projeto, Kanduri e colegas analisaram 16 tipos de câncer, analisando 6.419 tumores sólidos e 701 amostras de tecido saudável (que usaram como material de controle).
O objetivo inicial dos pesquisadores era identificar as moléculas de RNA não codificador longo ativo durante a chamada fase de síntese de DNA da divisão celular, na qual a informação genética é replicada.
“Uma vez que existe uma forte ligação entre o ciclo de divisão celular e o câncer”, diz Kanduri, “estamos usando isso como base para identificar as moléculas de RNA não codificantes longas e importantes que desempenham um papel fundamental no crescimento do câncer”.
“A maior expressão de algumas dessas longas moléculas de RNA não codificantes durante [o] ciclo de divisão celular pode fazer com que as células se dividam incontrolavelmente e se tornem cancerosas”, acrescenta.
Para identificar as moléculas relevantes, eles usaram o sequenciamento de RNA - uma ferramenta que permite aos pesquisadores visualizar a gama de RNA expresso - e tecnologia especialmente desenvolvida no laboratório da Sahlgrenska Academy.
Eles foram capazes de identificar 570 moléculas de RNA não codificantes expressas de forma diferente em diferentes tipos de câncer. Eles também encontraram 633 novos biomarcadores “com alta precisão de previsão” para 14 tipos de câncer.
Para entender melhor como essas descobertas podem ajudar os especialistas a tratar o câncer, Kanduri e sua equipe trabalharam com camundongos enxertados com tecido de câncer de pulmão humano.
Duas vezes por semana, eles injetaram os camundongos com oligonucleotídeos antisense de ácido nucleico bloqueado, um agente que bloqueia a ação de RNA não codificador relevante.
Dentro de 15 dias após a terapia, os pesquisadores viram que os tumores cancerígenos tinham diminuído de tamanho quase pela metade.
“Assim, identificamos um novo método, o otimizamos em um ambiente de laboratório e identificamos longas moléculas de RNA não codificantes que estão envolvidas na divisão celular descontrolada. Visando essas moléculas específicas, reduzimos o crescimento do câncer. Além disso, as moléculas também podem ser usadas para prever a doença. ”
Chandrasekhar Kanduri
Após este sucesso inicial, Kanduri e colegas sugerem que este método pode, no futuro, ser usado para tratar o câncer de pulmão em humanos, com resultados igualmente favoráveis.
“Estamos propondo que esse método baseado em RNA seja usado para tratar o câncer de pulmão, para o qual a taxa de sobrevivência após 5 anos é atualmente de apenas 18%”, observa.
“Precisamos realizar mais estudos para ver se há potencial para realizar ensaios clínicos em pacientes, mas acreditamos que há um futuro para o tratamento baseado em RNA no tratamento do câncer”.
