Sistema imunológico vs. bactérias intestinais: como a vitamina A 'mantém a paz'
Novas descobertas sobre o papel da vitamina A na mediação da relação entre as bactérias intestinais e o sistema imunológico podem ser "críticas" para o desenvolvimento de novas terapias para doenças autoimunes, como doença de Crohn, colite ulcerosa e outras doenças inflamatórias que afetam o intestino.
As bactérias intestinais são conhecidas por desempenhar um papel crucial em nos manter saudáveis. A pesquisa mostrou que os trilhões de microorganismos amigáveis hospedados por nossos intestinos podem nos manter magros, jovens e saudáveis - tanto no corpo quanto na mente.
Mas como as bactérias intestinais fazem isso? Uma resposta envolve o sistema imunológico. Vários estudos foram lentamente desvendando a complexa relação entre as bactérias intestinais e a imunidade. Eles sugerem que as interações entre o intestino do hospedeiro e as bactérias que colonizam nossos intestinos ajudam a controlar como nosso corpo responde à doença.
Os cientistas sabem há algum tempo que o microbioma ajuda a regular as respostas imunológicas. No entanto, muitos dos mecanismos detalhados por trás dessa interação permaneceram desconhecidos. Por exemplo, como exatamente o sistema imunológico do corpo - que é projetado para nos proteger contra patógenos - permite que essas bactérias amigáveis vivam “felizes” em nosso intestino?
Uma nova pesquisa pode ter encontrado uma resposta: vitamina A. Uma equipe de cientistas, liderada por Shipra Vaishnava, professor assistente de microbiologia molecular e imunologia na Brown University em Providence, RI, descobriu que níveis moderados de vitamina A no intestino previnem o sistema imunológico sistema de se tornar hiperativo.
Os resultados, publicados na revista Imunidade, pode ter implicações significativas para doenças autoimunes, como a doença de Crohn.
A vitamina A mantém a resposta imunológica sob controle
A microbiota intestinal consiste em mais de 100 trilhões de bactérias, explicam os pesquisadores, que se dividem principalmente nos filos Firmicutes e Bacteroidetes.
Usando um modelo de rato do microbioma, Vaishnava e a equipe descobriram que essas bactérias intestinais regulam as respostas imunológicas de seus hospedeiros, ajustando uma proteína que ativa a vitamina A no trato gastrointestinal.
A proteína é chamada de retinol desidrogenase 7 (Rdh7) porque transforma a vitamina A em ácido retinóico, que é a forma ativa da vitamina A.
Além disso, os cientistas descobriram que as bactérias Firmicutes - mais especificamente, as bactérias que fazem parte da família Clostridia - reduzem a expressão de Rdh7. A bactéria Clostridia também faz com que o fígado armazene uma quantidade maior de vitamina A, descobriram os cientistas.
Vaishnava e uma equipe projetaram ratos geneticamente que não tinham Rdh7 nas células que revestiam seus intestinos. Esses roedores tinham níveis deficientes de ácido retinóico no tecido intestinal, bem como menos células do sistema imunológico que formam a chamada molécula de IL-22. IL-22 é uma molécula de sinalização que direciona a resposta antimicrobiana do sistema imunológico.
O pesquisador sênior também aponta que outros elementos do sistema imunológico - como células de imunoglobulina A e outras células T - permaneceram os mesmos após esgotar os ratos de Rdh7. Isso indica que Rdh7 é apenas a chave para a forma como o sistema imunológico responde às bactérias.
Novas terapias para doenças autoimunes
Os cientistas explicam o impacto de suas pesquisas. Eles afirmam que compreender as interações entre as bactérias intestinais e a resposta imune pode lançar luz sobre novas terapias para doenças autoimunes, como a doença inflamatória intestinal.
“Muitas dessas doenças são atribuídas ao aumento da resposta imunológica ou ativação imunológica, mas descobrimos uma nova maneira que as bactérias em nosso intestino podem amortecer a resposta imunológica”, diz Vaishnava.
“Esta pesquisa pode ser crítica para determinar terapias no caso de doenças autoimunes, como a doença de Crohn ou outras doenças inflamatórias intestinais, bem como a deficiência de vitamina A.”
Shipra Vaishnava
“O papel da vitamina A na inflamação depende do contexto e é muito difícil de separar”, acrescenta o pesquisador. No futuro, os cientistas planejam examinar por que a supressão de Rdh7 é vital para a resposta imunológica e como as bactérias controlam a expressão do gene Rdh7.
“Uma mudança no status da vitamina A e nos genes metabólicos da vitamina A coincide com doenças inflamatórias intestinais, mas não sabemos se isso promove inflamação ou não. Esperamos que a adição de nossa descoberta - que as bactérias podem regular como a vitamina A está sendo metabolizada no intestino ou armazenada - possa ajudar a esclarecer por que o campo está vendo o que está vendo. ”
O pesquisador prossegue destacando o papel da dieta e das bactérias intestinais para manter nosso sistema imunológico saudável. “Tanto nossa dieta quanto as bactérias em nosso intestino estão criticamente ligadas na regulação de como nossas células imunológicas se comportam”, diz Vaishnava.
“Encontrar quais são essas ligações em um nível molecular é importante para descobrir como podemos usar dieta ou bactérias, ou ambas juntas, para ter um efeito terapêutico em doenças inflamatórias ou infecciosas.”
