Células 'cross-dresser' podem melhorar o tratamento do câncer
Pesquisadores suíços desenvolveram uma técnica inovadora que usa receptores artificiais para aumentar a resposta imunológica do corpo aos tumores.
Os tratamentos do câncer estão em constante evolução; uma das mudanças mais recentes no tratamento gira em torno do aumento da resposta imunológica natural.
Nosso sistema imunológico é excelente para destruir e remover células danificadas, defeituosas ou velhas, mas, no caso do câncer, tende a precisar de uma pequena ajuda.
As imunoterapias são projetadas para estimular o sistema imunológico de um paciente a lutar contra o câncer interno. Embora as imunoterapias mais recentes possam ser eficazes, elas funcionam apenas para a minoria dos pacientes que têm tumores sólidos.
A corrida começou para aprimorar esses métodos e fazê-los funcionar para uma gama mais ampla de pacientes. Envolvido neste esforço está um grupo da Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Suíça.
Vacinas de células dendríticas
Especificamente, o grupo suíço está interessado em melhorar as chamadas vacinas de células dendríticas. As células dendríticas - também conhecidas como células apresentadoras de antígenos - são uma parte importante do sistema imunológico. Eles capturam antígenos de corpos estranhos e os entregam às células T assassinas, que neutralizam a ameaça.
Para criar vacinas de células dendríticas, as células dendríticas são removidas do paciente e “alimentadas à força” com antígenos tumorais antes de serem liberadas de volta para o paciente. Dessa forma, as células T killer são preparadas para destruir as células tumorais, que normalmente são especialistas em evadir o sistema imunológico.
As vacinas de células dendríticas já se mostraram promissoras, mas apresentam limitações. Uma grande desvantagem é que os antígenos tumorais usados para "alimentar" as células dendríticas são de tumores cultivados em laboratório, não do próprio paciente. Como cada tumor é diferente, a vacina não é exatamente compatível e, portanto, só pode ser ativada parcialmente pelo tumor residente.
Um novo avanço
Os pesquisadores da EPFL, liderados pelo Prof. Michele De Palma, de alguma forma resolveram esse problema.
Crédito da imagem: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Eles criaram receptores artificiais, conhecidos como receptores de internalização de vesículas extracelulares (EVIRs).
As células dendríticas são extraídas de um paciente e os EVIRs são inseridos nelas.
Quando as células dendríticas retornam ao corpo do paciente, elas são preparadas para reconhecer tipos de pequenas vesículas chamadas exossomos.
Os exossomos são pacotes minúsculos que transportam várias moléculas entre as células; importantes em uma série de processos, como coagulação, sinalização celular e gerenciamento de resíduos, eles são produzidos por tumores em grandes quantidades. Nas células cancerosas, acredita-se que eles desempenhem um papel na metástase, ajudando o câncer a viajar e se desenvolver em partes distantes do corpo.
Os EVIRs prendem os exossomos que viajam pelo corpo, dando às células dendríticas o projeto exato do tumor residente. As células dendríticas podem, então, informar as células T assassinas e aumentar a resposta imunológica do paciente ao câncer.
Usando técnicas de imagem, a equipe demonstrou que os EVIRs aumentaram a transferência de antígenos tumorais do exossomo para a membrana externa da célula dendrítica.
Seus resultados são publicados esta semana na revista. Métodos da Natureza.
“Chamamos esse fenômeno de cross-dressing, que alude ao fato de as células dendríticas adquirirem antígenos imunogênicos do tumor e os exibirem diretamente em sua própria superfície. Esta é uma rota fascinante e não convencional para a apresentação de antígenos às células T, que não requer interações moleculares complexas e limitantes de taxa dentro da célula dendrítica. ”
Prof. Michele De Palma
A equipe espera que esta nova tecnologia acabe melhorando a especificidade e o poder de matar da imunoterapia. Mario Leonardo Squadrito, primeiro autor do estudo, explica:
“A tecnologia EVIR pode interceptar um fenômeno natural - a liberação de exossomos de tumores - para o benefício do paciente. Ele explora exossomos pró-tumorais como nanocarreadores seletivos de antígenos tumorais, tornando-os disponíveis para o sistema imunológico para reconhecimento e rejeição do câncer. ”
Antes que essa tecnologia inovadora possa ser usada em pacientes, ela precisará de mais estudos. Os autores estão planejando continuar esta linha de investigação ao lado de cientistas do Hospital Universitário CHUV de Lausanne.
