Molécula 'super assassina' de Huntington pode matar o câncer
Cientistas que investigam a razão pela qual o câncer é muito menos comum em indivíduos com doença de Huntington revelaram que o gene responsável pela doença cerebral fatal produz uma molécula que é mortal para as células cancerosas.
Em um artigo recente publicado na revista Relatórios EMBO, cientistas da Northwestern University em Chicago, IL, observaram exatamente como testaram a molécula em células cancerosas humanas e de camundongo, bem como em camundongos com câncer de ovário.
“Esta molécula”, explica o autor sênior do estudo Marcus E. Peter, que é professor de metabolismo do câncer, “é um superassassino contra todas as células tumorais. Nunca vimos nada tão poderoso. ”
Ele e seus colegas esperam que a descoberta leve a um tratamento de curta duração que pode visar e destruir as células cancerosas sem desencadear o dano cerebral progressivo que ocorre junto com a doença de Huntington.
A doença de Huntington é uma doença fatal e hereditária que destrói as células nervosas do cérebro, causando um declínio progressivo da capacidade mental e física. Os sintomas geralmente surgem entre 30 e 50 anos e progridem por um período que dura de 10 a 25 anos.
Atualmente, há 30.000 pessoas nos Estados Unidos que vivem com a doença de Huntington, bem como outras 200.000 que correm o risco de herdá-la.
O gene defeituoso tem muitos padrões repetidos
Atualmente não há cura para a doença de Huntington, que surge de uma falha no gene da huntingtina. O gene é passado de pai para filho. Crianças cujos pais têm a doença têm 50% de chance de serem portadoras do gene.
O gene da huntingtina defeituoso contém mais do que um número normal de repetições de uma determinada sequência de nucleótidos no seu código de DNA. Os nucleotídeos são o “alfabeto” do DNA e do RNA e existem cinco deles: A, G, C, T e U.
Na doença de Huntington, o gene huntingtin contém muitas sequências repetidas de CAG. Quanto mais sequências de CAG repetidas no gene, mais cedo a doença se desenvolve.
As sequências repetidas dão origem a moléculas chamadas de pequenos RNAs interferentes que atacam genes importantes para a sobrevivência celular e desencadeiam um tipo de morte celular a que as células cerebrais são suscetíveis.
No entanto, parece que as células cancerosas são muito mais vulneráveis a esse tipo de morte celular, o que abre a possibilidade de usar o processo para eliminar as células cancerosas de uma forma que não prejudique as células saudáveis.
“Acreditamos que um tratamento de curto prazo contra o câncer por algumas semanas pode ser possível, onde poderíamos tratar um paciente para matar as células cancerosas sem causar os problemas neurológicos que os pacientes de Huntington sofrem”.
Prof. Marcus E. Peter
O mecanismo de morte celular que é ativado por pequenos RNAs interferentes foi identificado pela primeira vez em pesquisas anteriores do Prof. Peter e da primeira autora do estudo, Dra. Andrea E Murmann, que é professora assistente de pesquisa em medicina.
Huntington produz 'molécula assassina'
Explicando o motivo do novo estudo, o Dr. Murmann diz que os pesquisadores se perguntaram se poderia haver situações em que o mecanismo de morte celular é "hiperativo em certas pessoas e onde poderia causar perda de tecidos".
“Esses pacientes”, acrescenta ela, “não só teriam uma doença com um componente de RNA, mas também teriam que ter menos câncer”.
Na busca por doenças com essa combinação de características - grande perda de tecido, menor incidência de câncer e RNAs envolvendo - a doença de Huntington se destacou.
Um exame mais atento do gene defeituoso da huntingtina revelou um padrão semelhante de sequências repetidas de código de DNA ao encontrado no mecanismo de morte celular identificado no estudo anterior: ambos tinham níveis elevados de nucleotídeos C e G.
“A toxicidade”, observa o Dr. Murmann, “acompanha a riqueza de C e G. Essas semelhanças despertaram nossa curiosidade. ”
A equipe testou os efeitos dos pequenos RNAs interferentes produzidos pelas sequências repetidas em células cancerosas humanas e de camundongo cultivadas a partir de linhas de células de laboratório.
Eles os testaram em células cancerosas do cérebro, mama, cólon, fígado, pulmão, ovário e pele. As “moléculas assassinas” mataram todas as células cancerosas de linhagens de células humanas e de camundongo.
Eles também testaram os efeitos das moléculas em camundongos vivos com câncer de ovário humano. As moléculas foram entregues em nanopartículas que liberaram sua carga quando atingiram os tumores.
Os resultados mostraram que as moléculas retardaram o crescimento do tumor “sem sinais de toxicidade para os camundongos” e também sem evidências de que os tumores desenvolveram resistência ao tratamento.
A equipe agora está trabalhando no aprimoramento do método para que as nanopartículas possam atingir os tumores de forma mais eficaz. Os cientistas também querem encontrar uma maneira de mantê-los estáveis durante o armazenamento.
