Droga experimental pode prevenir a doença de Alzheimer
Um medicamento que os cientistas estão desenvolvendo atualmente para tratar sobreviventes de derrame também pode ajudar a prevenir a doença de Alzheimer.
A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência.
De acordo com a Associação de Alzheimer, 5,7 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com a doença.
Os medicamentos atuais podem apenas aliviar alguns sintomas da doença, e ainda não há como interromper sua progressão.
A neurodegeneração que ocorre em pessoas com Alzheimer resulta do acúmulo de uma proteína chamada beta-amilóide no cérebro.
A beta-amilóide está presente no cérebro saudável, mas proteínas incorretamente dobradas podem se acumular para formar placas amilóides.
Essas placas reduzem o fluxo sanguíneo para o cérebro, levando à destruição das células cerebrais.
Ao longo dos anos, os pesquisadores investigaram muitas rotas farmacológicas para combater essas placas, mas, até o momento, nenhuma levou ao desenvolvimento de medicamentos eficazes.
Recentemente, pesquisadores da University of Southern California (USC) em Los Angeles exploraram um novo composto inovador que a comunidade científica já está examinando.
Apresentando 3K3A-APC
3K3A-APC é uma versão modificada da proteína C ativada, que é uma proteína à base de sangue que protege as células cerebrais e os vasos sanguíneos de danos devido à inflamação.
A proteína C ativada é naturalmente um anticoagulante poderoso. No entanto, as alterações que os cientistas fizeram na versão recém-modificada reduziram suas propriedades anticoagulantes em cerca de 90 por cento, mantendo seus benefícios de proteção.
Os pesquisadores já testaram 3K3A-APC em modelos animais de esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica e lesão cerebral traumática com resultados encorajadores.
A droga está atualmente em desenvolvimento para tratar hemorragias cerebrais em pessoas que sofreram um derrame. Até agora, a droga parece reduzir o sangramento no cérebro com poucos efeitos colaterais ou preocupações com a segurança.
Como resultado do desempenho positivo do 3K3A-APC em outros testes, os autores do estudo atual decidiram compará-lo com o Alzheimer. Autor principal Berislav V. Zlokovic, Ph.D. escreve:
“Por causa de suas atividades neuroprotetora, vasculoprotetora e antiinflamatória em vários modelos de distúrbios neurológicos, investigamos se 3K3A-APC também pode proteger o cérebro dos efeitos tóxicos da toxina [beta-amilóide] em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer. ”
As descobertas recentes da equipe são apresentadas no Journal of Experimental Medicine.
Os cientistas realizaram seu estudo usando ratos com uma série de mutações genéticas que a pesquisa mostrou aumentar o risco de Alzheimer. Esses animais produzem altos níveis de beta-amilóide e demonstram declínio cognitivo e neuroinflamação.
Como os pesquisadores teorizaram, o 3K3A-APC reduziu o acúmulo de proteína tóxica no cérebro desses camundongos.
Além disso, os ratos não demonstraram os déficits de memória esperados que o acúmulo de proteína produz, e o fluxo sanguíneo cerebral estava normal. Na doença de Alzheimer, os sinais de inflamação no cérebro são comuns. Em camundongos que receberam 3K3A-APC, a equipe observou uma redução significativa da inflamação.
Como funciona o 3K3A-APC?
Em seguida, os cientistas queriam entender como essa droga experimental estava transmitindo seus benefícios. Eles descobriram que 3K3A-APC reduziu a quantidade de uma enzima chamada beta-secretase 1 (BACE1), que as células nervosas criam. BACE1 é necessário para a formação de beta-amilóide; sem ele, as placas não podem se formar.
No passado, os cientistas tentaram usar vários compostos para bloquear o BACE1. Até agora, isso não levou a novos medicamentos. No entanto, eles mostraram que interferir com BACE1 reduz as placas de Alzheimer no cérebro.
Este medicamento atual usa uma abordagem ligeiramente diferente, pois bloqueia a produção da enzima em vez de bloquear a própria enzima.
Os pesquisadores acreditam que 3K3A-APC pode ser mais benéfico durante os estágios iniciais da doença de Alzheimer, antes que haja um acúmulo significativo de beta-amilóide.
Tendo revisado experimentos anteriores observando o papel do BACE1, os autores escrevem: “Coletivamente, esses estudos sugerem que o momento ideal para o tratamento da patologia [beta-amilóide] com inibidores BACE1 é no início do curso da doença, antes da disseminação do [beta-amilóide ] ocorre a formação de placas. ”
"Nossos dados atuais apóiam a ideia de que 3K3A-APC tem potencial como uma terapia anti-[beta-amilóide] eficaz para o estágio inicial da doença de Alzheimer em humanos."
Berislav V. Zlokovic
Como sempre, antes que um novo tratamento chegue ao mercado, muito mais pesquisas serão necessárias em outros modelos animais e, eventualmente, em humanos.
Como a doença de Alzheimer é atualmente intratável, encontrar uma nova maneira de abordar a doença é inestimável. Esses resultados são empolgantes e, sem dúvida, o trabalho de acompanhamento estará em andamento em breve.
