Mecanismo de sobrevivência antigo pode contribuir para a epidemia de obesidade
Uma nova pesquisa com ratos sugere que um mecanismo que provavelmente evoluiu para prevenir a fome pode estar contribuindo para a obesidade.
O mecanismo envolve o receptor de proteína para produtos finais de glicação avançada (RAGE).
A nova descoberta revela que o RAGE funciona como um freio na liberação de gordura das células de gordura.
Um estudo que aparece na revista Relatórios de Célula descreve o efeito da exclusão de RAGE em camundongos.
Pesquisadores da Escola de Medicina da NYU na cidade de Nova York, juntamente com colegas de outros centros de pesquisa dos Estados Unidos, alimentaram dois grupos de ratos com uma dieta rica em gordura. Eles haviam removido o RAGE das células de gordura de um grupo e deixado o outro intacto de antemão.
Após 3 meses com dieta rica em gordura, os ratos sem RAGE em suas células de gordura ganharam 75% menos peso do que os ratos não modificados.
Ambos os grupos de ratos comeram a mesma quantidade de comida e fizeram a mesma quantidade de atividade física.
Em outro experimento, a equipe transplantou tecido adiposo livre de RAGE dos camundongos modificados em camundongos normais e os colocou em uma dieta rica em gordura por 3 meses. Esses ratos também ganharam menos peso do que os ratos não modificados.
Os pesquisadores observam que faz sentido que o corpo tenha desenvolvido um mecanismo para acumular energia armazenada para quando os nutrientes são escassos. No entanto, esses experimentos sugerem que uma abundância de nutrientes tem um efeito semelhante.
“Nós [descobrimos]”, diz a autora sênior do estudo Ann Marie Schmidt MD, professora de endocrinologia na Escola de Medicina da NYU, “um mecanismo anti-inanição que se tornou uma maldição em tempos de fartura porque vê o estresse celular criado por comer demais ao estresse criado pela fome - e freia nossa capacidade de queimar gordura. ”
Obesidade e balanço energético
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a obesidade quase triplicou em todo o mundo desde 1975.
Os números da OMS mostram que mais de 1,9 bilhão de adultos estavam com sobrepeso em 2016. Destes, mais de 650 milhões tinham obesidade, o que é cerca de 13% dos adultos do mundo.
As causas da obesidade são complexas e os cientistas não as compreendem totalmente. Essencialmente, a condição resulta de um desequilíbrio entre a energia dos alimentos que as pessoas comem e a energia que usam.
Ao longo das décadas em que a obesidade atingiu proporções epidêmicas, os padrões de vida e alimentação das pessoas sofreram mudanças consideráveis.
Por exemplo, tem havido um aumento global no consumo de alimentos ricos em gordura e densos em energia. Ao mesmo tempo, as pessoas se engajaram em níveis mais baixos de atividade física, à medida que estilos de vida e ocupações se tornaram mais sedentários.
Essas mudanças ocorreram ao longo de algumas décadas, ao passo que os sistemas de equilíbrio de energia do corpo humano são o resultado de milhares de anos de evolução.
Sistemas primitivos sob pressão evolutiva
A professora Schmidt e seus colegas sugerem que, sob pressão evolutiva, e no interesse da eficiência, os corpos dos animais adaptaram sistemas antigos como mecanismos para sobreviver à fome.
Esses sistemas primários eram aqueles que convertiam alimentos em energia para as células, ajudavam na recuperação de lesões e geravam calor para proteger contra o frio. Moléculas de sinalização, como adrenalina, faziam parte da fiação desses sistemas antigos, que detectam o estresse celular.
RAGE bloqueia a queima de gordura para conservar energia. O mecanismo de sobrevivência funciona para fome, frio e ferimentos. No entanto, o mesmo mecanismo responde ao comer em excesso porque isso também estressa as células e dispara os mesmos sinais.
Descobertas de estudos recentes e anteriores revelaram que produtos finais de glicação avançada (AGEs) desencadeiam RAGE em tecidos humanos.
Os AGEs se formam quando a glicose do sangue se combina com gorduras e proteínas. Pessoas que estão envelhecendo, têm diabetes ou obesidade geralmente apresentam níveis elevados dos compostos.
Outras moléculas que podem desencadear o RAGE para bloquear a queima de gordura são aquelas que as células liberam quando o estresse as faz morrer e liberar seu conteúdo.
Inibidores de RAGE
Em um trabalho anterior, a equipe havia experimentado compostos que poderiam bloquear a atividade da RAGE e potencialmente tirar o freio da queima de gordura.
O próximo passo será ajustar os bloqueadores RAGE e descobrir se eles podem ajudar a prevenir o ganho de peso em pessoas que se submeteram a tratamentos para perder peso, como a cirurgia bariátrica.
Como as raízes evolutivas do RAGE estão no sistema imunológico, os pesquisadores podem prever outras aplicações para os bloqueadores de RAGE. Isso inclui a redução dos sinais de inflamação, como aqueles que promovem a resistência à insulina, que é um precursor do diabetes.
"Além disso, tais tratamentos podem diminuir a inflamação ampla do sistema ligada ao risco de aterosclerose, câncer e doença de Alzheimer."
Prof. Ann Marie Schmidt
