Proteína de coagulação do sangue contribui para o mal de Alzheimer
Ainda não está claro exatamente o que causa a doença de Alzheimer, que é uma condição neurodegenerativa caracterizada principalmente por perda de memória e outras formas de deficiência cognitiva. No entanto, novas pesquisas estão descobrindo mais dos fatores que contribuem para sua patologia.
De acordo com as diretrizes existentes, o principal mecanismo associado a problemas cognitivos no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer é a formação de placas beta-amilóides.
Esses são acúmulos de proteínas tóxicas que perturbam o funcionamento normal das sinapses. As sinapses são as conexões formadas entre as células cerebrais que permitem que as informações circulem dentro e de e para o cérebro.
No entanto, em um novo estudo do Gladstone Institutes em San Francisco, CA, uma equipe de pesquisadores identificou outro mecanismo que afeta o funcionamento das sinapses, contribuindo para a patologia de Alzheimer.
Os pesquisadores começaram investigando problemas que aparecem na rede de vasos sanguíneos do cérebro, outra característica biológica dessa forma de demência.
A pesquisadora sênior, Prof. Katerina Akassoglou, e sua equipe identificaram pela primeira vez uma proteína derivada do sangue que vaza para o cérebro, interrompendo a comunicação célula a célula.
As descobertas, que aparecem no jornal Neurônio, indicam que no Alzheimer, o fibrinogênio, uma proteína que geralmente contribui para a coagulação do sangue, desempenha um papel vital na disfunção cognitiva.
Novo fator: ‘O sangue vaza no cérebro’
Neste estudo, os pesquisadores usaram tecnologia de imagem sofisticada para escanear os cérebros de camundongos simulando uma forma de demência e os de pessoas com diagnóstico de Alzheimer.
Por meio de suas análises, os pesquisadores descobriram que o fibrinogênio passa dos vasos sanguíneos para o cérebro, desencadeando a atividade das células imunológicas, que por sua vez leva ao colapso das sinapses.
Para confirmar o papel da proteína na quebra sináptica, a equipe tentou bloquear a ação do fibrinogênio nas células do sistema imunológico do cérebro em um modelo de rato com Alzheimer. Essa estratégia protegeu os roedores de experimentar o tipo de perda de memória tipicamente associada a essa condição.
“Descobrimos que vazamentos de sangue no cérebro podem causar a eliminação de conexões neuronais que são importantes para as funções de memória. Isso pode mudar a maneira como pensamos sobre a causa e a possível cura do declínio cognitivo na doença de Alzheimer e outras doenças neurológicas. ”
Prof. Katerina Akassoglou
Além disso, a Profa. Akassoglou e sua equipe descobriram que o fibrinogênio vazado pode levar à ruptura sináptica, mesmo na ausência de placas beta-amilóides.
Quando os pesquisadores injetaram até mesmo a menor das quantidades de fibrinogênio em cérebros saudáveis, eles viram que a proteína desencadeou o mesmo mecanismo que causou a perda de sinapses como fez em cérebros afetados pela doença de Alzheimer.
“Tradicionalmente, o acúmulo de placas amilóides no cérebro tem sido visto como a raiz da perda de memória e do declínio cognitivo na doença de Alzheimer”, explica o primeiro autor do estudo, Mario Merlini.
“Nosso trabalho identifica um culpado alternativo que pode ser responsável pela destruição das sinapses”, observa.
‘Implicações terapêuticas de longo alcance’
A equipe que conduziu o presente estudo explica que a pesquisa existente mostrou que os problemas cerebrovasculares, assim como a formação de placas beta-amilóides, contribuem para o declínio cognitivo.
Além disso, ambas as patologias contribuem para o declínio cognitivo em taxas semelhantes. No entanto, os pesquisadores acrescentam que as pessoas que apresentam as duas patologias ao mesmo tempo experimentam uma neurodegeneração muito mais rápida.
O prof. Akassoglou e colegas acreditam que suas descobertas atuais finalmente oferecem uma explicação para esses fenômenos.
“Dados os dados humanos que mostram que as mudanças vasculares são precoces e aditivas à amiloide, uma conclusão desses estudos é que as mudanças vasculares podem ter que ser direcionadas com terapias separadas se quisermos garantir proteção máxima contra a destruição de conexões neuronais que levam a declínio ”, observa o pesquisador sênior.
Até agora, os pesquisadores têm desenvolvido terapias direcionadas ao beta-amilóide, mas essas novas descobertas sugerem que outros alvos terapêuticos também podem ser valiosos.
“Essas descobertas empolgantes aumentam muito nosso entendimento das contribuições que a patologia vascular e a inflamação do cérebro fazem para a progressão da doença de Alzheimer”, diz o coautor do estudo, Dr. Lennart Mucke.
“Os mecanismos identificados por nosso estudo também podem funcionar em uma série de outras doenças que combinam vazamentos na barreira hematoencefálica com declínio neurológico, incluindo esclerose múltipla, lesão cerebral traumática e encefalopatia traumática crônica. Tem implicações terapêuticas de longo alcance ”, acrescenta.
