Os cientistas descobrem o que leva à inflamação na DII
Os pesquisadores identificaram recentemente um mecanismo que regula a inflamação intestinal em distúrbios inflamatórios intestinais. A descoberta pode levar a um melhor tratamento e diagnóstico de algumas condições, como a colite ulcerosa e a doença de Crohn.
Pesquisadores do Instituto de Descoberta Médica Sanford Burnham Prebys (SBP) em La Jolla, CA, e do Instituto de Tecnologia Technion-Israel em Haifa identificaram um papel para uma proteína chamada RNF5, que é abundante nas células que revestem o intestino.
Eles descobriram que o RNF5 controla a atividade da S100A8, uma proteína já conhecida por ser um promotor da inflamação.
Manipulando o RNF5 gene em camundongos, os cientistas descobriram que o RNF5 mantém o S100A8 estável nas células do revestimento intestinal e que sua ausência libera o poder pró-inflamatório do S100A8.
Os pesquisadores relatam suas novas descobertas em um artigo de estudo publicado na revista Relatórios de Célula.
Doença inflamatória intestinal (DII) é o termo geral para um conjunto de distúrbios que inflamam persistentemente o trato gastrointestinal ou intestino.
Existem dois tipos principais de DII: a doença de Crohn, que pode inflamar qualquer parte do intestino entre a boca e o ânus; e colite ulcerosa, que afeta principalmente o cólon.
Uma 'necessidade urgente' de novos tratamentos de DII
A DII pode causar sintomas que, por sua vez, causam desconforto, dor e angústia. Estes incluem: diarreia, prisão de ventre, sangramento retal, dor abdominal e cãibras, e uma necessidade súbita e urgente de ir ao banheiro.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), cerca de 3 milhões de adultos nos Estados Unidos relatam ter recebido um diagnóstico de DII.
Os tratamentos atuais não funcionam em todos os casos e também podem se tornar menos eficazes com o tempo.
"Pessoas com IBD precisam urgentemente de novos tratamentos", disse o pesquisador sênior Ze'ev A. Ronai, professor do Centro de Câncer designado pelo NCI da SBP.
Apesar do fato de que já se sabe há algum tempo que proteínas inflamatórias estão envolvidas na DII, o mecanismo de condução subjacente permanece um mistério.
As descobertas recentes ajudaram a resolver grande parte desse mistério e agora devem levar a tratamentos direcionados mais consistentes.
RNF5 modera S100A8 pró-inflamatório
O Prof. Ronai e a equipe notaram que os ratos sem o RNF5 gene tinha pouca inflamação intestinal. No entanto, eles desenvolveram colite aguda quando expostos ao sulfato de dextrano de sódio, um composto que induz inflamação. Este teste sugeriu que o RNF5 pode ter um papel fundamental na redução da inflamação.
Os pesquisadores então procuraram por proteínas pró-inflamatórias que RNF5 pudesse manter sob controle e decidiram que o candidato mais provável era S100A8, que já havia sido associado a várias condições inflamatórias e também é usado como um biomarcador para auxiliar no diagnóstico de DII.
O RNF5camundongos eliminados também apresentaram níveis mais elevados de S100A8 no sangue e nas células que revestem seus intestinos. A administração de anticorpos neutralizantes de S100A8 aos camundongos também interrompeu os sintomas de colite aguda, confirmando o papel da proteína na condução da inflamação.
“Nossas descobertas”, diz o Prof. Ronai, “indicam que RNF5 é a fechadura que mantém uma proteína inflamatória chave sob controle”.
Quebrar a fechadura é como abrir a "caixa de Pandora", acrescenta ele, e o resultado é que "S100A8 é liberado para causar inflamação".
Resultados confirmados em amostras humanas
Em um conjunto final de experimentos, os pesquisadores confirmaram suas descobertas em amostras de intestino humano. Eles testaram amostras de tecido retiradas do intestino de 19 pessoas com colite ulcerosa e compararam os resultados com testes feitos em tecido saudável.
Os testes revelaram que níveis baixos de RNF5 e altos de S100A8 se correlacionaram com a gravidade da doença, o que refletiu os achados do RNF5-mundongos excluídos.
Os resultados são consistentes com a ideia de que o IBD pode responder a drogas que desativam S100A8 ou regulam RNF5, sugere o Prof. Ronai.
“O RNF5 também parece ser um potencial preditor da gravidade da doença e pode ser usado como um marcador de diagnóstico”, conclui.
“Assim que identificamos S100A8 como uma proteína regulada por RNF5 nas células que revestem o intestino, percebemos que podemos ter identificado um jogador importante no IBD.”
Prof. Ze’ev A. Ronai
