Por que ocorre o câncer de mama induzido por radiação?
Uma descoberta molecular poderia explicar por que alguns casos de câncer de mama não respondem à radioterapia. Também pode levar a tratamentos adicionais que melhoram a resposta nesses casos.
Os resultados do novo estudo, liderado pela Universidade Médica da Carolina do Sul em Charleston, agora aparecem na revista Nature Communications.
As descobertas oferecem fortes evidências de por que algumas mulheres “podem estar predispostas a desenvolver câncer de mama induzido por radiação”.
Os pesquisadores descobriram que quando os níveis de uma proteína supressora de tumor chamada fosfatase e homólogo de tensina (PTEN) estavam baixos em um tipo de tecido mamário chamado estroma, aumentava a probabilidade de que a exposição à radiação desencadeasse o crescimento do tumor.
Eles também descobriram que o bloqueio de outra molécula chamada receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) pode ser uma forma de reduzir o risco.
Os autores sugerem que os especialistas podem ser capazes de usar os níveis de PTEN no estroma da mama como um biomarcador para prever quais cânceres de mama têm maior probabilidade de responder ao tratamento com radiação.
“Isso permite”, explica o co-autor sênior do estudo Michael C. Ostrowski, professor do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da Universidade Médica da Carolina do Sul, “um ataque multifacetado ao tumor, prevendo quem responderá o melhor para radioterapia em combinação com quimioterapia e outros tratamentos direcionados. ”
Câncer de mama e tecido de estroma
O câncer se desenvolve quando as células crescem anormalmente e formam um tumor. À medida que o tumor progride, as células podem se desprender e formar tumores secundários em outras partes do corpo. As células do tumor secundário apresentam as marcas registradas das células do tumor primário.
A maioria dos cânceres de mama começa nas células do epitélio, que é um tipo de tecido que reveste as cavidades e superfícies do corpo. No seio, por exemplo, reveste as glândulas que produzem o leite e os dutos que o transportam.
A mama também compreende outro tipo de tecido denominado estroma, que desempenha um papel “conectivo e de suporte”. Foi demonstrado que células saudáveis do estroma podem ser “reprogramadas” para ajudar os tumores a crescer e se espalhar.
Nos Estados Unidos, o câncer de mama é o câncer mais freqüentemente diagnosticado em mulheres e a segunda principal causa de morte por câncer em mulheres.
Em 2015, que é o ano mais recente para as estatísticas oficiais, houve 125 novos casos de câncer de mama e 20 mortes pela doença para cada 100.000 mulheres nos EUA.
Baixo PTEN aumenta o risco
Em trabalhos anteriores, os pesquisadores descreveram como o PTEN suprime o desenvolvimento do tumor. Uma maneira de fazer isso é por meio de seu efeito em um “promotor de crescimento celular” chamado proteína quinase B ativa (AKT). Quando os níveis de PTEN estão baixos, o AKT aumenta. Mas até o novo estudo, não estava claro como isso aconteceu.
Os pesquisadores desenvolveram um modelo de rato que lhes permitiu investigar o que acontece quando os níveis de PTEN estão baixos no tecido do estroma mamário. Eles projetaram os ratos para não ter o gene que codifica o supressor de tumor.
Eles descobriram que o estroma mamário de camundongos sem tumor fez com que as células do epitélio próximo se tornassem geneticamente instáveis quando expostas à radiação. A instabilidade genética é um precursor do câncer.
Eles também descobriram que uma única dose de radiação era suficiente para induzir um tipo de crescimento anormal na mama denominado “hiperplasia focal lobuloalveolar mamária”.
A radiação é o segundo gatilho de ‘acerto’
Investigações posteriores revelaram que o gatilho para o crescimento anormal foi a proteína EGFR, e que o bloqueio da proteína impediu as alterações celulares que levaram ao crescimento anormal.
A equipe então analisou amostras de tecido mamário retiradas de pacientes que se submeteram a cirurgia de redução de mama. Eles descobriram que o câncer de mama tinha maior probabilidade de retornar em pacientes cujo tecido mamário não tinha PTEN.
Os autores observam que é improvável que a perda de PTEN por si só desencadeie a formação de tumor. Eles sugerem que é mais provável que um segundo “golpe” - como a exposição à radiação - seja o gatilho para alterações celulares que aumentam o risco de câncer.
“Podemos ter encontrado um calcanhar de Aquiles para as células cancerosas, porque as células do estroma e as vias PTEN podem ser direcionadas”.
Prof. Michael C. Ostrowski
