O que você deve saber sobre neurofibromatose?
A neurofibromatose é uma doença genética incurável do sistema nervoso. Afeta principalmente o desenvolvimento dos tecidos das células nervosas. Tumores conhecidos como neurofibromas se desenvolvem nos nervos e podem levar a outros problemas.
Os tumores podem ser inofensivos ou podem comprimir os nervos e outros tecidos, causando sérios danos.
A neurofibromatose (Nf) é a doença neurológica genética mais comum causada por um único gene. A mutação no gene significa que o tecido nervoso não está devidamente controlado.
Existem três tipos: Nf1, Nf2 e schwannomatose. Eles não estão relacionados. Este artigo se concentrará principalmente em Nf1 e Nf2.
Tratamento
Embora não haja cura para a neurofibromatose, seus sintomas podem ser tratados.
Os neurofibromas geralmente não são dolorosos, mas se sua localização no corpo significar que eles arranham ou se agarram à roupa, podem ser removidos. Isso reduz o risco de coceira, infecção, dormência e desconforto geral. No entanto, eles podem crescer novamente.
A hipertensão pode ser tratada com medicamentos e mudanças no estilo de vida. Recomenda-se verificações regulares.
Se os tumores que crescem no nervo óptico estão afetando a visão, eles podem ser removidos cirurgicamente.
A escoliose, ou curvatura da coluna, pode ser corrigida por meio de cirurgia ou com o uso de um suporte para as costas.
Normalmente, os tumores são monitorados regularmente e o tratamento é administrado conforme necessário.
Neuroma acústico
A cirurgia para neuromas acústicos nem sempre melhora a audição e pode piorá-la. A decisão de remover um neuroma acústico vai depender do tamanho do tumor e da velocidade com que ele está crescendo, não apenas da perda auditiva.
Às vezes, um cirurgião insere um implante auditivo de tronco cerebral (ABI) para ajudar a audição de uma pessoa. Eles podem remover um tumor do nervo vestibulococlear ao mesmo tempo.
O cirurgião fará uma incisão na pele do lado da cabeça e removerá parte do osso atrás da orelha. Isso expõe o tumor para remoção e dá acesso ao tronco cerebral abaixo.
Pessoas com ABI usam um receptor externo e processador de fala. Isso converte o som em sinais elétricos, que são então enviados para o implante.
Um implante coclear pode ser colocado após a remoção do tumor. Este pequeno e complexo dispositivo eletrônico pode ajudar a fornecer uma sensação de som para alguém com problemas auditivos profundos ou severos.
Uma parte externa é colocada atrás da orelha e uma segunda parte é colocada cirurgicamente sob a pele. O implante consiste em um microfone, um processador de fala e um transmissor e receptor ou estimulador para receber sinais do processador de fala e convertê-los em impulsos elétricos.
Um grupo de eletrodos coleta os impulsos do estimulador e os envia para diferentes partes do nervo auditivo.
O implante não pode restaurar a audição normal, mas pode fornecer uma representação útil de sons, e isso pode ajudar uma pessoa a entender a fala.
Um audiologista pode aconselhar sobre como controlar o equilíbrio e o zumbido ou zumbido nos ouvidos. Algumas pessoas com neurofibromatose aprendem a ler os lábios e a usar a linguagem de sinais.
A radioterapia ou a quimioterapia podem ajudar a reduzir o tumor, e um trabalho está em andamento para encontrar uma droga que possa prevenir ou reduzir os tumores.
Sintomas
Os sintomas da neurofibromatose dependem do tipo.
A doença pode se espalhar por todo o corpo, causando tumores e pigmentação incomum da pele.
Pode se manifestar como inchaços sob a pele, manchas coloridas, problemas ósseos, pressão nas raízes dos nervos espinhais e outros problemas neurológicos.
Podem surgir dificuldades de aprendizagem, problemas de comportamento e perda de visão ou audição.
Nf1
Alguns indivíduos com Nf1 apresentam apenas um problema de pele e nenhum outro problema médico relacionado. Os sinais e sintomas geralmente aparecem durante a primeira infância. Eles geralmente não são prejudiciais à saúde.
Marcas de nascença e sardas são comuns. Marcas cor de café aparecem na pele, geralmente no nascimento. Se mais de seis marcas aparecerem aos 5 anos de idade, isso pode indicar Nf1. O número de manchas pode aumentar e elas podem ficar maiores e mais escuras com o tempo.
As sardas podem aparecer em um local incomum, como a virilha, sob os seios ou nas axilas.
Os neurofibromas são tumores, geralmente não cancerosos, que crescem nos nervos da pele e, às vezes, nos nervos mais profundos do corpo. Eles se parecem com caroços sob a pele. Com o tempo, mais podem se desenvolver e podem ficar maiores. Os neurofibromas podem ser moles ou firmes e redondos.
Nódulos de Lisch também podem ocorrer. Estas são manchas marrons muito pequenas que podem aparecer na íris do olho.
Pessoas com Nf1 também enfrentam um risco maior de hipertensão ou pressão alta.
Nf2
Nf2 é uma condição mais séria em que os tumores crescem nos nervos nas profundezas do corpo.
Um neuroma acústico é um tipo comum de tumor cerebral que se desenvolve no nervo que vai do cérebro ao ouvido interno.
Os sintomas podem incluir:
- dormência facial, fraqueza e às vezes paralisia
- perda auditiva gradual ou mais raramente repentina
- perda de equilíbrio, tontura e vertigem
- zumbido ou zumbido no ouvido afetado
Os sintomas podem piorar à medida que o tumor cresce. O neuroma pode comprimir o tronco cerebral, o que pode ser fatal. Um pequeno tumor pode não causar problemas.
Às vezes, os tumores se desenvolvem na pele, no cérebro e na medula espinhal, com consequências potencialmente graves. Alguns tumores se desenvolvem rapidamente, mas a maioria cresce lentamente, e o efeito pode não ser perceptível por vários anos.
O monitoramento regular pode permitir que os tumores sejam removidos antes que surjam complicações.
Podem ocorrer manchas de pigmentação marrom-clara, mas serão menos comuns e em menor número do que em pessoas com Nf1.
Pode ocorrer catarata. Se uma criança desenvolver catarata, isso pode ser um sinal de Nf2. Eles são facilmente removidos e geralmente não são problemáticos se tratados.
Tipos
Os três tipos de neurofibromatose são Nf1, Nf2 e schwannomatose.
Neurofibromatose tipo 1 (Nf1)
Também conhecida como doença de von Recklinghausen, von Recklinghausen NF ou neurofibromatose periférica, NF1 é o tipo mais comum de neurofibromatose. Resulta principalmente de uma mutação, ao invés de uma deleção, do gene Nf1. Acredita-se que afete 1 em cada 3.000 pessoas.
Logo após o nascimento, marcas de nascença podem aparecer em diferentes partes do corpo.
Durante o final da infância, lesões ou tumores podem aparecer na pele ou sob a pele, numerando de alguns a milhares. Ocasionalmente, os tumores se tornam cancerosos.
Nf1 pode ser quase imperceptível, pode ser feio ou pode levar a complicações potencialmente graves. Cerca de 60 por cento dos casos são menores.
O ‘homem elefante’ tinha Nf1?
É um equívoco comum que Joseph Merrick, o “Homem Elefante”, que ficou famoso pelo filme de 1980 estrelado por John Hurt, tinha Nf1.
No entanto, em 1986, os geneticistas mostraram que Merrick não tinha Nf1, mas a síndrome de Proteus, uma condição rara que afeta menos de 1 em 1 milhão de pessoas.
Os pesquisadores dizem que confundir as duas condições pode ser prejudicial para as pessoas com Nf1.
Em um estudo publicado em 2011, Claire-Marie Legendre e coautores apontam:
“Confundir NF1 com a condição do Homem Elefante prejudica os interesses de quem tem NF1, ainda mais porque se sabe que os portadores de NF1 têm dificuldade em estabelecer laços sociais e desenvolver uma boa autoestima.”
Os autores pedem mudanças de atitude para dissipar a confusão.
Neurofibromatose tipo 2 (Nf2)
A neurofibromatose bilateral, ou Nf2, normalmente se origina de uma mutação, ao invés de uma deleção, do gene Nf2. É transmitido em um cromossomo diferente para Nf1.
Os tumores se formam no sistema nervoso, geralmente dentro do crânio. São conhecidos como tumores intracranianos. Os tumores intraespinhais podem se desenvolver no canal espinhal.
Neuromas acústicos são comuns em Nf2, formando-se no nervo vestibulococlear ou oitavo nervo craniano.
O nervo vestibulococlear é responsável pela audição e afeta o senso de equilíbrio e a posição do corpo de uma pessoa, portanto, pode ocorrer perda de audição e equilíbrio.
Os sintomas tendem a surgir no final da adolescência e no início dos anos vinte. Os tumores podem se tornar cancerosos.
Schwannomatose
Schwannomatose é uma forma rara de neurofibromatose que é geneticamente diferente de Nf1 e Nf2. Afeta menos de 1 em 40.000 pessoas.
Schwannomas, ou tumores no tecido ao redor de um nervo, podem se desenvolver em qualquer parte do corpo, exceto no nervo vestibulococlear, que é o nervo que vai para o ouvido. Não envolve os neurofibromas comuns em Nf1 e Nf2.
Os tumores podem causar dor intensa, dormência, formigamento e fraqueza nos dedos dos pés e das mãos.
Causas
A neurofibromatose pode afetar todas as células da crista neural, incluindo células de Schwann, melanócitos e fibroblastos endoneurais. Pode afetar os ossos, causando dores intensas.
Uma mutação de um gene também conhecido como Nf1 causa Nf1. Esse gene normalmente produz uma proteína que mantém o crescimento do tecido nervoso sob controle.
No entanto, em pessoas com a doença, o gene produz uma proteína incompleta. Essa proteína é muito menos eficaz em moderar o crescimento de tecido no sistema nervoso, e isso leva aos tumores que se desenvolvem em alguém com Nf1.
Este gene está localizado no cromossomo 17.
O Nf2 afeta um gene semelhante no cromossomo 22.
Os dois tipos principais são passados de um pai para um filho em cerca de metade de todos os casos conhecidos, e apenas um dos pais precisa ter o gene defeituoso para que um filho enfrente o risco de desenvolver neurofibromatose.
Na outra metade dos casos, esses genes sofrerão o que é conhecido como mutação esporádica em um espermatozóide ou óvulo. As causas e os fatores de risco das mutações esporádicas não são claros.
Em Nf2, a mutação também pode ocorrer após a concepção de um embrião em uma forma chamada Mosaic Nf2. Esta é uma forma mais branda da doença.
Diagnóstico
Nf1 é normalmente diagnosticado durante a infância. Um diagnóstico é confirmado quando um indivíduo tem pelo menos dois dos seguintes:
- uma história familiar de Nf1
- um glioma, ou tumor, no nervo óptico, geralmente sem sintomas
- lesões no osso
- pelo menos seis manchas “café com leite” medindo mais de 5 milímetros em crianças ou 15 milímetros em adolescentes e adultos
- pelo menos dois nódulos Lisch, ou pequenas manchas marrons na íris
- sardas nas axilas, sob os seios ou na região da virilha
- dois ou mais neurofibromas, ou um “plexiforme”
Os plexiformes afetam cerca de 25% das pessoas com Nf1. Os plexiformes são neurofibromas que se espalham em torno de grandes nervos à medida que crescem, fazendo com que o nervo se torne espesso e deformado. Eles parecem nós ou cordões sob a pele. Eles podem ser grandes, dolorosos e desfigurantes. Os plexiformes normalmente começam a se formar durante a infância.
Uma lâmpada especial é usada para verificar marcas de pele. Outras ferramentas de diagnóstico incluem um raio-X, tomografia computadorizada ou varredura de ressonância magnética. Um teste genético de sangue também pode ser usado.
Diagnosticando Nf2
Os sintomas de Nf2 normalmente aparecem por volta da puberdade ou na idade adulta. A idade de início mais comum tende a ser de 18 a 24 anos.
Um diagnóstico de Nf2 é feito quando há:
- neuroma acústico em um ouvido, além de dois ou mais sintomas típicos, como catarata, tumores cerebrais e um histórico familiar da doença
- neuroma acústico em ambas as orelhas
- neuroma acústico mais tumores cerebrais ou espinhais, detectados por uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada
- um gene defeituoso, identificado por meio de um exame de sangue
Uma pessoa com Nf2 será encaminhada a um neurologista. Os testes de audição e audição podem verificar se há catarata, outros problemas oculares e auditivos.
Complicações
As complicações para cada tipo de neurofibromatose são diferentes.
Complicações de Nf1
Podem ocorrer problemas de visão e audição se um tumor ou neuroma pressionar os nervos que conduzem às orelhas ou olhos. Como resultado, as crianças podem enfrentar desafios de aprendizagem e de comportamento.
Cerca de 50 por cento das crianças com Nf1 enfrentam desafios de aprendizagem. Memória de curto prazo, consciência espacial e coordenação também podem ser afetadas.
Outras complicações de Nf1 incluem:
- epilepsia
- tamanho de cabeça grande
- tumores benignos da pele que, em alguns casos, podem se tornar cancerosos
- curvatura da coluna ou escoliose
- gliomas ou tumores nos nervos oculares, ocasionalmente causando problemas de visão
- hipertensão
- problemas com a fala
- baixa estatura
- problemas esqueléticos
Pode haver desenvolvimento sexual precoce ou tardio e puberdade.
Complicações de Nf2
Pessoas com Nf2 podem desenvolver tumores benignos de pele, semelhantes aos característicos da NF1. Devem ser monitorados caso cresçam, mudem ou causem dor.
Os tumores cerebrais benignos podem exercer pressão sobre partes do cérebro e causar convulsões, problemas de visão e de equilíbrio. Alguns se tornam cancerosos.
Os tumores da medula espinhal podem se desenvolver nos nervos ao redor da coluna, resultando em tremores, dormência e dor nos membros. Os tumores ao redor do pescoço podem causar problemas faciais, por exemplo, dificuldade para sorrir, piscar ou engolir.
Panorama
Muitas pessoas com Nf1 apresentam apenas sintomas leves e podem levar uma vida normal e saudável. As complicações podem encurtar a expectativa de vida, mas uma pessoa com Nf1 geralmente pode esperar viver o mesmo tempo que alguém sem a doença.
No entanto, os sintomas precisarão de monitoramento regular para evitar o desenvolvimento de complicações.
Nf2 tem uma perspectiva menos positiva. Embora seus tumores sejam geralmente benignos, a localização e a quantidade de tumores podem prejudicar a qualidade de vida e causar mortalidade precoce. Em média, as pessoas com Nf2 vivem até 36 anos.
