Nova estratégia anticâncer 'disfarça drogas como gorduras'
Ao usar uma nova técnica que disfarça as drogas anticâncer como gorduras, os pesquisadores conseguiram entregar com segurança doses muito mais altas das drogas do que o normal no local dos tumores cancerígenos em modelos de camundongos.
“É como um cavalo de Tróia”, diz o Prof. Nathan Gianneschi, da Northwestern University em Evanston, IL.
O professor Gianneschi está falando sobre uma nova estratégia que ele e seus colegas desenvolveram recentemente para a distribuição de medicamentos anticâncer em locais com tumor.
Por meio dessa nova abordagem - que os pesquisadores testaram em camundongos e que descrevem em um estudo publicado no Jornal da American Chemical Society - a equipe conseguiu administrar uma dose muito maior de um medicamento quimioterápico comum para atacar as células cancerosas.
“[A droga] parece um pequeno e agradável ácido graxo, então os receptores do tumor o veem e o convidam a entrar”, explica o Prof. Gianneschi. “Então a droga começa a ser metabolizada e mata as células tumorais”, continua.
Essa nova estratégia não apenas parece entregar uma dose maior de medicamento às células cancerosas de forma mais eficaz, mas também parece ter menor toxicidade - e, portanto, menos efeitos colaterais - em comparação com os métodos atuais de entrega.
Entrega segura de dose de droga muito maior
O “cavalo de Tróia” que o Prof. Gianneschi e a equipe desenvolveram é um ácido graxo de cadeia longa que pode se ligar a drogas em ambas as extremidades. Uma vez ligado ao medicamento selecionado, o composto então “se esconde” dentro da albumina sérica humana, principal proteína presente no plasma sanguíneo.
A albumina sérica humana é capaz de transportar diferentes moléculas, incluindo ácidos graxos, transportando-as facilmente para diferentes locais do corpo.
“É como se o ácido graxo tivesse uma mão em ambas as extremidades: pode-se agarrar a droga e outra pode agarrar-se às proteínas. A ideia é disfarçar as drogas como gorduras para que elas entrem nas células e o corpo fique feliz em transportá-las ”.
Prof. Nathan Gianneschi
Como a albumina sérica humana fornece muitos tipos de nutrientes celulares, os receptores nas superfícies das células "captam" essas informações e "engolem" essas várias moléculas.
As células cancerosas são ainda mais gananciosas do que as células saudáveis, pois buscam crescer e se espalhar. Assim, as células cancerosas absorvem os nutrientes da albumina do soro humano em um ritmo mais rápido.
Quando a albumina também carrega drogas anticâncer ocultas, as células cancerosas também as engolem por engano, de acordo com os pesquisadores. Mas assim que as células cancerosas processam os nutrientes e a droga oculta, elas morrem.
No estudo atual, a equipe de pesquisa testou essa abordagem em modelos de ratos de três tipos de câncer, ou seja, câncer ósseo, câncer de pâncreas e câncer de cólon. Os investigadores usaram um medicamento quimioterápico comumente usado, o paclitaxel, que foi anexado ao ácido graxo de cadeia longa especialmente criado.
Os pesquisadores descobriram que, no modelo do rato, esse tipo de entrega levou à eliminação completa dos tumores cancerígenos.
Além disso, a equipe observou que esse sistema permitia a administração de uma dose 20 vezes maior de paclitaxel, em comparação com duas outras formulações de medicamentos aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA).
E mesmo que a dose fosse muito mais alta do que o normal, os pesquisadores descobriram que o novo sistema de entrega também era 17 vezes mais seguro do que outras formulações, com menos efeitos colaterais potenciais.
“Medicamentos de pequenas moléculas comumente usados entram em tumores - e em outras células. Eles são tóxicos para os tumores, mas também para os humanos. Portanto, em geral, essas drogas têm efeitos colaterais horríveis ”, observou o Prof. Gianneschi.
“Nosso objetivo é aumentar a quantidade que entra em um tumor em comparação com outras células e tecidos. Isso nos permite dosar em quantidades muito maiores sem efeitos colaterais, o que mata os tumores mais rapidamente ”, explica.
A nova pesquisa oferece esperança para métodos mais eficazes e seguros de administração de medicamentos anticâncer para tumores em pacientes humanos.
