O que é um ensaio clínico randomizado?
Ensaios clínicos randomizados são o método mais confiável disponível para testar novos tratamentos.
Eles se tornaram o padrão que as empresas farmacêuticas devem cumprir para calcular e provar o nível de eficácia e segurança de um medicamento experimental.
Neste artigo, examinamos a configuração e as vantagens de um ensaio clínico randomizado (RCT), bem como algumas considerações éticas do tratamento com placebo.
O que é um ensaio clínico randomizado?
Os pesquisadores montaram um ensaio para testar os efeitos de uma droga em um grupo específico de pessoas enquanto mediam outro para referência.
O desenho científico de um ensaio clínico randomizado é o seguinte:
- Randomizado: os pesquisadores decidem aleatoriamente quais participantes do estudo receberão o novo tratamento e quais receberão um placebo ou tratamento falso.
- Controlado: o estudo usa um grupo de controle para comparação ou referência. No grupo de controle, os participantes não recebem o novo tratamento, mas recebem um placebo ou tratamento de referência.
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos geralmente só aprovará um novo tratamento como seguro e eficaz para uso mais amplo se os resultados indicarem que os efeitos do medicamento estão de acordo com suas alegações e se esses benefícios ocorrerem sem causar efeitos adversos inseguros .
No entanto, entre 1999 e 2014, 76 aplicativos receberam aprovação sem passar por um RCT. A discussão continua sobre se um produto é definitivamente seguro sem passar por um RCT.
Razões para randomização
A randomização evita a distorção ou manipulação deliberada dos resultados. Tanto os participantes quanto os cientistas pesquisadores podem influenciar os resultados, a menos que os pesquisadores designem os participantes a grupos aleatoriamente.
Os cientistas se referem a essa distorção dos resultados como viés de seleção. Um RCT elimina o viés de seleção, removendo o elemento de escolha.
Por exemplo, sem a randomização, os cientistas podem, consciente ou inconscientemente, designar os pacientes ao grupo que recebe o tratamento ativo se eles parecerem mais propensos a se beneficiar do tratamento experimental. Isso pode fazer com que o tratamento pareça mais benéfico do que realmente é.
Por outro lado, se os cientistas estão procurando demonstrar a ineficácia ou o perigo potencial de um determinado tratamento, eles podem designar participantes com maior risco de complicações ou menor chance de sucesso para o grupo que recebe o tratamento.
O risco de viés de seleção também pode ser alto em ensaios realizados por pesquisadores que receberam financiamento direto ou indireto de uma empresa farmacêutica que busca provar a eficácia e segurança de um novo medicamento.
Por esse motivo, os pesquisadores devem divulgar qualquer potencial conflito de interesses ao conduzir um ensaio clínico, uma vez que os fabricantes de produtos farmacêuticos têm um claro interesse financeiro em obter resultados positivos.
Saber quais participantes estão recebendo a droga experimental pode resultar em motivações sólidas e questionáveis. Os médicos podem ter uma influência bem intencionada sobre os resultados. Mesmo o viés de seleção com boas intenções, como pesquisadores que se preocupam com a segurança de um medicamento, é cientificamente infundado.
Se o tratamento ativo parece estar produzindo efeitos colaterais graves, por exemplo, os médicos podem tentar proteger certos tipos de participantes da droga. Tratar assuntos diferentes de maneiras diferentes durante o estudo reduz a integridade de comparações iguais, dando resultados falsos.
A randomização remove o preconceito e realmente permite uma comparação direta entre dois grupos em um ensaio, fornecendo uma representação real de como a droga reagirá com a população em geral após a distribuição.
O elemento controlado
O objetivo de um grupo de controle em um ensaio clínico randomizado é ajudar a reduzir a probabilidade de que quaisquer benefícios ou riscos que os pesquisadores identifiquem durante o ensaio ocorram devido a fatores externos ao tratamento experimental.
A ausência de um grupo de controle significaria que os pesquisadores não poderiam atribuir qualquer melhora ou piora na saúde ao medicamento ou tratamento.
Outros fatores sobre o ensaio clínico podem explicar os resultados. Sem comparar o que acontece em participantes semelhantes que enfrentam condições semelhantes sem obter o novo medicamento, a medição precisa de quaisquer alterações de saúde observadas não seria possível.
Um grupo de controle é uma parte fundamental de grandes ensaios. Um número suficiente de pessoas deve estar participando para garantir que diferenças fortuitas e circunstâncias incomuns não tenham um efeito decisivo nos resultados.
Os pesquisadores normalmente combinam as pessoas em um grupo de controle por idade, sexo e etnia, junto com quaisquer outros fatores que podem influenciar o efeito de uma droga ou tratamento, como peso corporal, tabagismo ou comorbidades.
O grupo controle pode receber um placebo. Este é um tratamento simulado que se assemelha muito ao tratamento experimental, mas não contém o ingrediente ativo que causa os supostos benefícios do tratamento. Alternativamente, eles podem receber o tratamento padrão sem os elementos adicionais sob investigação.
Em alguns casos, normalmente aqueles que investigam os benefícios de uma intervenção para indivíduos saudáveis, como um suplemento, o grupo de controle pode não receber nenhum tratamento e consistir simplesmente em indivíduos semelhantes aos que recebem um suplemento ou terapia.
A qualidade do grupo de controle é importante em termos da semelhança de seus participantes com os do grupo ativo. A randomização ajuda a garantir que nenhum viés afete a seleção de pessoas para o grupo de controle.
Os ensaios clínicos de alta qualidade publicarão medições de linha de base para os braços de tratamento e controle do ensaio, permitindo uma comparação direta.
Comparação com o tratamento padrão
Os pesquisadores elaboram alguns ensaios que investigam novos medicamentos ou tratamentos para uma doença, de modo que o grupo de controle receba um tratamento estabelecido ou padrão para aquela condição, em vez de um placebo ou tratamento simulado.
Esse tipo de controle busca identificar qualquer benefício comparativo do novo medicamento em relação às opções de tratamento atualmente disponíveis. Mesmo que o novo medicamento pareça ter um impacto benéfico, o tratamento estabelecido ainda pode ser mais seguro e eficaz.
Os ensaios comparativos são importantes para além do desenvolvimento de novos medicamentos e tratamentos. Eles podem ajudar a orientar as decisões sobre a alocação de recursos de saúde.
Os formuladores de políticas de saúde em todo o mundo muitas vezes têm um interesse particular em como um novo medicamento se compara às opções de tratamento existentes, levando em consideração a relação custo-eficácia, os possíveis efeitos na qualidade de vida e outros fatores que retratam o benefício geral e o custo de a droga para a sociedade e os indivíduos.
Os formuladores de políticas também devem levar em conta a falta de diversidade nos ensaios clínicos ao tomar decisões sobre as diretrizes e o financiamento da saúde.
Historicamente, os ensaios clínicos têm sido realizados com pacientes brancos do sexo masculino, resultando na aprovação de uma série de medicamentos e intervenções que subsequentemente pareceram menos eficazes ou mais arriscadas em pessoas de sexo ou etnia diferente.
Os ECRs ajudam a contornar esse viés.
A pesquisa em animais não humanos ou em uma seção limitada da população é, na maioria dos casos, insuficiente para recomendar o uso generalizado de um medicamento ou tratamento na população em geral.
A aprovação de alguns medicamentos com base em pesquisas com animais causou danos significativos aos seres humanos, pois os animais não humanos geralmente são um modelo pobre para prever a resposta humana a um medicamento ou tratamento.
Considerações éticas
O projeto rigoroso de um ensaio científico nem sempre é prático.
Um verdadeiro placebo pode ser difícil de conseguir e disfarçar. Em alguns casos, dar um placebo não é ético.
As seguintes limitações práticas podem atrapalhar os projetos de um RCT:
- Os tratamentos que são mais invasivos, envolvendo dispositivos ou cirurgia, podem ser impossíveis de modelar de forma realista no grupo de comparação.
- Muito poucas pessoas podem ter uma determinada doença e também estar disponíveis para investigação nos grupos de tratamento e sem tratamento.
- O recrutamento de participantes para um ensaio específico pode ser muito difícil.
Um ensaio com placebo pode não ser justo para os participantes. Por exemplo, um placebo não é ético para uso durante um ensaio para o tratamento de uma doença grave ou que limita a vida se isso significasse negar o curso normal de tratamento do participante.
Nessas circunstâncias, os pesquisadores dariam um tratamento já disponível a um grupo de comparação. Os participantes não estariam sacrificando seus cuidados padrão por causa de um tratamento simulado.
Os pesquisadores podem usar um desenho de estudo diferente se nenhum tratamento existente estiver disponível. Conselhos de revisão ética independentes tomam decisões sobre se os desenhos dos estudos são justos para os participantes.
Um ensaio clínico não pode prosseguir sem esta aprovação ética.
Remover
Os RCTs são o padrão ouro para testar clinicamente tratamentos e medicamentos.
O pesquisador designa os participantes aos grupos experimental e placebo aleatoriamente, removendo qualquer viés de seleção da amostra. O viés de seleção pode distorcer os resultados de uma forma que beneficia o pesquisador ou o órgão que financia o estudo, em detrimento da integridade científica.
Um placebo é um tratamento que se assemelha ao medicamento experimental. Quando o uso de um placebo não é ético, por exemplo, em casos de ensaios para o tratamento de uma doença com risco de vida para a qual o participante não pode interromper seu curso de tratamento, os pesquisadores usarão um tratamento que está disponível para testar as diferenças.
Um medicamento ou tratamento geralmente precisa ser aprovado em um RCT antes que o FDA o aprove como seguro e eficaz para uma distribuição mais ampla.
Q:
Eu não sou um cientista pesquisador. Que impacto os ensaios clínicos randomizados têm em minha vida se eu não fizer parte de um?
UMA:
Muitos dos medicamentos que você toma diariamente terão sido testados em participantes humanos, geralmente em um formato de RCT, para demonstrar segurança e eficácia.
Os ECRs oferecem a melhor chance de mostrar que um medicamento não é apenas eficaz no que afirma fazer, mas também bem tolerado, seguro para dosagem e importante para a saúde geral.
Daniel Murrell, MD As respostas representam as opiniões de nossos especialistas médicos. Todo o conteúdo é estritamente informativo e não deve ser considerado conselho médico.
