Estudo encontra novo mecanismo de declínio cognitivo na doença de Alzheimer
Pessoas com doença de Alzheimer apresentam baixo fluxo sanguíneo para o cérebro, o que afeta a função cognitiva. Um novo estudo realizado em um modelo de rato finalmente descobriu a razão por trás desse fluxo sanguíneo reduzido.
Há algum tempo, os pesquisadores estão cientes de que a doença de Alzheimer anda de mãos dadas com a disfunção vascular e redução do fluxo sanguíneo para o cérebro, em particular.
No entanto, só recentemente os pesquisadores começaram a concentrar seus esforços em entender como e por que a saúde vascular deficiente pode contribuir para o declínio cognitivo nesse tipo de demência.
Um estudo publicado no mês passado em Alzheimer e demência, o jornal da Associação de Alzheimer, chama a disfunção vascular de "o parceiro desprezado da doença de Alzheimer". Ele argumenta que os pesquisadores devem primeiro compreender completamente todos os fatores envolvidos na patologia desse tipo de demência antes de poderem desenvolver um tratamento pluripotente para ela.
“Terapias individualizadas e direcionadas para pacientes [com doença de Alzheimer] terão sucesso quando a complexidade da fisiopatologia [desta condição] for totalmente avaliada”, escrevem os autores do estudo.
Agora, em um estudo com ratos, uma equipe de pesquisadores da Cornell University em Ithaca, NY, identificou um mecanismo - ligado ao fluxo sanguíneo insuficiente para o cérebro - que contribui diretamente para o declínio cognitivo.
O artigo de estudo detalhando as descobertas dos pesquisadores aparece na revista Nature Neuroscience.
Em sua introdução, os autores explicam que “[v] a disfunção ascular está implicada na patogênese da doença de Alzheimer” e que “[b] o fluxo sangüíneo da chuva também está gravemente comprometido; reduções do fluxo sanguíneo cerebral cortical de [aproximadamente] 25 por cento são evidentes no início do desenvolvimento da doença em pacientes com doença de Alzheimer e em modelos de camundongos. ”
“As pessoas provavelmente se adaptam à diminuição do fluxo sanguíneo, de modo que não sentem tonturas o tempo todo, mas há evidências claras de que isso afeta a função cognitiva”, observa o autor do estudo Chris Schaffer.
Pesquisadores encontram mecanismo celular
De acordo com os pesquisadores, a redução do fluxo sanguíneo para o cérebro prejudica imediatamente a função cognitiva - incluindo a atenção - quando isso acontece em humanos saudáveis. Em seu estudo com camundongos, os pesquisadores queriam descobrir por que esse fluxo sanguíneo pobre ocorre em primeiro lugar.
Em um estudo anterior, a coautora Nozomi Nishimura tentou induzir a coagulação nos vasos sangüíneos do cérebro de modelos de camundongos para ver como isso afetaria suas habilidades cognitivas. No entanto, Nishimura e a equipe logo descobriram que os problemas vasculares já estavam presentes em modelos de roedores da patologia de Alzheimer.
“Acontece que [...] os bloqueios que estávamos tentando induzir já estavam lá”, disse ela. “Isso meio que mudou a pesquisa - esse é um fenômeno que já estava acontecendo”, diz Nishimura.
A nova pesquisa revelou que os glóbulos brancos - chamados de neutrófilos - ficam presos dentro dos capilares cerebrais, que são vasos sanguíneos minúsculos que geralmente transportam sangue oxigenado para esse órgão. Embora poucos capilares fiquem obstruídos dessa forma, isso significa que o fluxo sanguíneo para o cérebro diminui consideravelmente.
“O que fizemos foi identificar o mecanismo celular que causa redução do fluxo sanguíneo cerebral em modelos de doença de Alzheimer, que são os neutrófilos [glóbulos brancos] aderidos aos capilares”, diz Schaffer.
“Nós mostramos que quando bloqueamos o mecanismo celular [que causa o entupimento], obtemos um fluxo sanguíneo melhorado e associado a esse fluxo sanguíneo melhorado está a restauração imediata do desempenho cognitivo de tarefas de memória espacial e de trabalho.”
Chris Schaffer
‘Uma virada de jogo completa?’
Os pesquisadores acrescentam que essas descobertas fornecem um novo alvo clínico potencial para a doença de Alzheimer. Como Schaffer também observa, "Agora que conhecemos o mecanismo celular, é um caminho muito mais estreito para identificar a droga ou a abordagem terapêutica para tratá-la."
Na verdade, os pesquisadores já identificaram cerca de 20 medicamentos diferentes - um bom número dos quais a Food and Drug Administration (FDA) já aprovou - que eles acreditam poder atender a esse novo alvo. No momento, os investigadores estão testando essas drogas em modelos de camundongos.
Embora a equipe reconheça que mais pesquisas são necessárias para verificar se o mesmo mecanismo celular visto em camundongos também está presente em pessoas com Alzheimer, seus membros estão felizes com suas descobertas atuais.
Schaffer chegou até a se declarar "superotimista" de que, no futuro, a pesquisa decorrente dessas descobertas "poderia ser uma virada de jogo completa para pessoas com doença de Alzheimer".
