Algumas terapias contra o câncer podem evitar doenças cardiovasculares
Os medicamentos contra o câncer existentes podem ser reaproveitados como tratamentos para a inflamação vascular, de acordo com uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego.
Publicando suas descobertas em Relatórios de Célula, os autores descrevem novos insights sobre a maneira como os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) funcionam dentro das células para influenciar a inflamação usando "sistemas de eliminação de resíduos" celulares.
A inflamação vascular (inflamação dos vasos sanguíneos) é um fator contribuinte significativo nas fases iniciais da aterosclerose, uma doença em que a placa se acumula dentro das artérias e que pode causar ataque cardíaco, derrame ou até morte.
As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em todo o mundo, portanto, identificar quaisquer alvos potenciais para terapias que abordem as doenças cardiovasculares ou suas causas - como a inflamação vascular - é uma prioridade.
Funções GPCR 'não totalmente compreendidas'
Os GPCRs são incorporados nas membranas de todas as células, onde medeiam as respostas das células a seus ambientes externos. Os GPCRs mudam de forma quando um nutriente ou outra molécula se liga a eles.
Parte dessa mudança de forma envolve uma proteína G dentro da célula acoplada ao GPCR no lado interno da membrana, o que inicia uma série de mudanças moleculares.
Os cientistas sabem que os GPCRs são importantes na manutenção de muitas funções biológicas, como olfato, visão, paladar, reações alérgicas, pressão arterial e frequência cardíaca.
Eles também sabem que, quando os GPCRs funcionam mal, podem contribuir para uma série de doenças. No entanto, muitas das funções básicas dos GPCRs ainda não são totalmente compreendidas.
Como os GPCRs influenciam a inflamação
A equipe de pesquisa deste último estudo investigou como um processo chamado ubiquitinação afeta as funções do GPCR nas células que revestem os vasos sanguíneos.
Ubiquitinação é quando proteínas são marcadas por enzimas com moléculas chamadas ubiquitina, agindo como uma espécie de sinalizador para que a célula saiba que essa proteína pode ser descartada.
No entanto, a equipe descobriu que, nessas células, o GPCR ativa a enzima E3 ligase que inicia a ubiquitinação, que por sua vez ativa uma proteína promotora de inflamação chamada p38. Este é um mecanismo marcadamente diferente do processo usual de ubiquitinação.
“Ficamos surpresos ao descobrir que os GPCRs e a inflamação são influenciados pela ubiquitinação - um processo que antes se pensava que marcava apenas proteínas para destruição”, explica a autora sênior JoAnn Trejo. “Em vez disso, revelamos novos insights sobre a função GPCR e a ubiquitinação.”
De acordo com Trejo, esta é a primeira vez que as ligases E3 foram identificadas como tendo um papel na inflamação vascular, tornando-se um alvo viável no desenvolvimento de tratamentos para essa condição.
A boa notícia é que vários medicamentos usados atualmente no tratamento do câncer já foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA); tais drogas inibem essas ubiquitina ligases E3, e os pesquisadores estão atualmente estudando mais em ensaios clínicos. Portanto, pode ser possível usar esses medicamentos também para tratar a inflamação vascular.
No entanto, Trejo avisa que "o campo está realmente em sua infância" e que "o número de drogas direcionadas ao E3 aprovadas ou em ensaios clínicos é notavelmente pequeno". Isso é ainda mais complicado pelo grande número de ligases E3 diferentes no corpo, que se pensa estar entre 600 e 700, e que estão associadas a uma variedade de funções biológicas.
Embora a inflamação vascular seja um contribuinte conhecido para a aterosclerose, Notícias Médicas Hoje relatou recentemente em um estudo que descobriu que a inflamação pode realmente ajudar a evitar ataques cardíacos e derrames em casos mais avançados da doença.
