Cientistas anulam alegações sobre 'genes de depressão' únicos
Depois de concluir um enorme estudo, os cientistas rejeitaram as alegações de que variantes de um único gene, ou mesmo um pequeno grupo delas, podem ditar a suscetibilidade à depressão. Em vez disso, eles sugerem que qualquer risco genético de depressão provavelmente surge de um grande número de variantes, cada uma contribuindo com um pequeno efeito.
Pesquisadores da University of Colorado Boulder (CU Boulder) revisaram centenas de investigações que, nos últimos 25 anos, escolheram “genes candidatos” para a depressão. Eles descobriram que 18 desses genes apareceram pelo menos 10 vezes em estudos anteriores.
Então, usando dados de centenas de milhares de pessoas, eles mostraram que a influência dos 18 genes candidatos na depressão não era mais forte do que os genes que eles podiam escolher ao acaso.
Em um American Journal of Psychiatry documento, a equipe conclui que as primeiras teorias sobre "genes candidatos à depressão" estão erradas e que os estudos que os identificam provavelmente não fizeram mais do que produzir "falsos positivos".
As descobertas dissipam a ideia de que as pessoas em breve poderão fazer um teste que identifica alguns genes para a depressão e, então, é apenas uma questão de os desenvolvedores de medicamentos produzirem novos medicamentos direcionados a elas.
“Este estudo”, diz o autor do primeiro estudo, Richard Border, que é pesquisador e estudante de graduação no Instituto de Genética Comportamental da CU Boulder, “confirma que os esforços para encontrar um único gene ou um punhado de genes que determinam a depressão estão fadados ao fracasso.”
‘Hipóteses do gene candidato’ e depressão
Cientistas que trabalham no campo da genética rejeitaram as “hipóteses do gene candidato” anos atrás, acrescenta o autor sênior do estudo Matthew C. Keller, Ph.D., que é professor associado de psicologia e neurociência na universidade.
Enquanto isso, outros em áreas como a psicologia, ele acrescenta, continuaram a perseguir a ideia de “genes da depressão” e pareceram encontrar evidências para apoiá-la.
Por exemplo, um dos 18 "genes de depressão candidatos históricos" é SLC6A4, que codifica uma proteína que tem a ver com o transporte e a reciclagem da serotonina no cérebro.
Cerca de 20 anos atrás, os pesquisadores sugeriram que ter uma variante particular e mais curta de SLC6A4 pode colocar as pessoas em maior risco de depressão, especialmente se elas sofreram traumas durante a infância.
O Dr. Keller explica que as evidências que ligam os genes candidatos à depressão muitas vezes vieram de estudos em que os tamanhos das amostras eram muito pequenos. Ele compara isso à história de Hans Christian Andersen das "roupas novas do imperador".
“Não há nada lá”, acrescenta ele, “espero que este seja o último prego no caixão para esse tipo [s] de estudos.”
Sentir-se triste, solitário ou deprimido faz parte da vida cotidiana, principalmente em momentos de grande estresse ou perda. A depressão, entretanto, é uma doença psiquiátrica em que esses sintomas, e outros, são graves e persistentes.
A depressão tem muitas formas e, embora cada uma tenha seu próprio padrão de sintomas, também existem algumas semelhanças.
A depressão maior é o tipo mais comum de depressão. Os sintomas podem ser tão graves que impedem as pessoas de trabalhar, estudar e interagir socialmente.
Nos Estados Unidos, a depressão é a principal causa de incapacidade em pessoas com idade entre 15 e 44 anos. Em 2016, cerca de 16,1 milhões de adultos nos EUA tiveram pelo menos um episódio de depressão maior nos 12 meses anteriores.
Os dados vieram de amostras muito grandes
O Dr. Keller e sua equipe analisaram “dados de grandes amostras populacionais e de caso-controle” que variaram de não menos que 60.000 a mais de 400.000 indivíduos e totalizaram mais de 620.000. Os dados vieram de fontes como 23andMe, UK Biobank e Psychiatric Genomics Consortium.
Os pesquisadores procuraram ligações entre qualquer um dos 18 genes candidatos à depressão e depressão e também com depressão em combinação com fatores ambientais, como “abuso sexual ou físico durante a infância, adversidade socioeconômica”.
No entanto, eles escrevem que "nenhuma evidência clara foi encontrada para qualquer gene candidato", nem com depressão ou com depressão associada a fatores ambientais. "
“Os resultados do estudo”, concluem os autores, “não apóiam as descobertas anteriores do gene candidato à depressão, em que grandes efeitos genéticos são frequentemente relatados em amostras ordens de magnitude menores do que as examinadas aqui”.
Dr. Keller e sua equipe enfatizam que não estão sugerindo que os pesquisadores devam parar de procurar ligações entre os genes e a depressão.
O que eles estão dizendo é que a relação entre genes e depressão não é tão direta como muitos estudos anteriores podem ter afirmado.
A pesquisa sobre os riscos de doenças como Alzheimer e câncer pode revelar fortes ligações com variantes de genes individuais, e os testes para eles são clinicamente úteis para triagem e escolha de opções de tratamento.
No entanto, é mais provável que as previsões de risco genético para depressão envolvam “pontuações poligênicas” que levam em consideração o efeito de um grande número de genes.
“Não estamos dizendo que a depressão não seja hereditária. Isto é. O que estamos dizendo é que a depressão é influenciada por muitas, muitas variantes e, individualmente, cada uma delas tem um efeito minúsculo. ”
Matthew C. Keller, Ph.D.
