Uma nova droga potencial para MS poderia regenerar a mielina
Uma nova pesquisa pode levar a tratamentos para esclerose múltipla que regeneram a mielina, o revestimento de gordura que isola as fibras nervosas e protege os sinais entre as células cerebrais.
Cientistas da Universidade de Buffalo, em Nova York, descobriram que o receptor muscarínico tipo 3 (M3R) é um “regulador chave” da remielinização, que é o processo que repõe a mielina perdida.
O M3R é encontrado na superfície das células progenitoras de oligodendrócitos (OPCs), os precursores das células que produzem a mielina.
Um receptor é uma proteína da superfície celular que ativa certas funções celulares quando encontra e se liga a uma molécula única correspondente.
Os cientistas mostraram que o bloqueio de M3R aumentou a remielinização em camundongos que tiveram OPCs humanos transplantados neles.
O autor sênior do estudo, Fraser J. Sim, professor associado de farmacologia e toxicologia, e seus colegas relatam suas descobertas em um artigo agora publicado em The Journal of Neuroscience.
Esclerose múltipla e perda de mielina
A esclerose múltipla (EM) é uma doença que destrói a bainha de mielina que envolve as fibras nervosas do sistema nervoso central, que é composta pelo cérebro, medula espinhal e nervo óptico.
Muitos especialistas acreditam que a doença se desenvolve porque o sistema imunológico ataca a mielina e as células que a formam como se fossem uma ameaça.
Conforme a mielina é destruída, ela forma lesões que enfraquecem os sinais que viajam ao longo das fibras nervosas, levando à interrupção da comunicação entre as células cerebrais. Os cientistas descobriram que a doença também danifica as próprias células nervosas.
A EM tem muitos sintomas, e eles podem variar de leves a graves e dependem de qual parte do sistema nervoso central é afetada.
Os primeiros sintomas comuns incluem: problemas de visão e dor nos olhos; músculos fracos e rígidos, às vezes com espasmos dolorosos; formigamento nos membros, rosto e tronco; dificuldades com equilíbrio; e problemas de bexiga.
À medida que a doença progride, esses sintomas podem ser acompanhados por fadiga extrema, mudanças no humor e na concentração e dificuldades de planejamento e tomada de decisões.
Os sintomas podem ir e vir ou podem persistir e piorar. Eles também podem variar de pessoa para pessoa e também podem mudar no mesmo indivíduo ao longo do tempo.
As estimativas sugerem que existem até 350.000 pessoas vivendo nos Estados Unidos que foram diagnosticadas com MS, com mulheres duas vezes mais prováveis de serem afetadas do que homens.
Oligodendrócitos e mielinização
A EM surge não apenas porque a mielina se degrada, mas também porque há uma falha em repará-la. Isso fez os cientistas se perguntarem se a destruição das células responsáveis pela remielinização pode não ser o único fator.
Eles começaram a investigar a possibilidade de que os precursores das células mielinizantes - as OPCs - não estavam se multiplicando e amadurecendo. O resultado seria uma escassez de células para reparar os danos da mielina.
Eventualmente, eles descobriram que o bloqueio dos receptores muscarínicos era uma maneira poderosa de fazer os OPCs amadurecerem e acelerar a remielinização.
Mas, como observam os autores, a tradução desse sucesso de laboratório para a clínica foi restringida pela "má compreensão" do subtipo de receptor muscarínico envolvido e por questões sobre "diferenças de espécies entre roedores e humanos".
Em um trabalho anterior, a equipe havia relatado que a solifenacina - um medicamento que já foi aprovado para o tratamento de problemas urinários - bloqueou o receptor e promoveu a remielinização em animais.
No entanto, naquele estudo não estava claro “em que receptor específico a droga funcionava”, explica o Prof. Sim. A fim de limitar os efeitos colaterais indesejáveis, seria melhor saber exatamente qual subtipo de receptor visar.
M3R tem papel na produção de mielina
No último estudo, os pesquisadores trabalharam com OPCs de camundongos, OPCs humanos e camundongos com OPCs humanos transplantados neles.
Eles descobriram que a ativação do receptor M3R levou a sinais celulares em OPCs que "atuam para atrasar a diferenciação e remielinização".
Outros experimentos demonstraram que o bloqueio de M3R aumentou a remielinização por OPCs humanos transplantados em camundongos.
O Prof. Sim explica que suas novas descobertas colocam o campo em uma posição melhor para a realização de testes clínicos de medicamentos que têm como alvo o M3R em pacientes com esclerose múltipla.
“Este trabalho estabelece que o M3R tem um papel funcional e, se bloqueado, pode melhorar o reparo da mielina.”
Prof. Fraser J. Sim
