Os pesquisadores exploram o tratamento 'completamente novo e não tóxico' de DII
Problemas gastrointestinais - desde diarreia a problemas causados por alergias alimentares a doenças inflamatórias intestinais - têm uma característica comum. Um novo estudo sugere uma forma inovadora de enfrentá-lo para prevenir e tratar problemas gastrointestinais.
A doença inflamatória intestinal (DII), bem como outros problemas gastrointestinais, são caracterizados por função prejudicada na barreira epitelial intestinal. Esta é a camada de tecido que evita “vazamentos” prejudiciais entre o interior dos intestinos (lúmen intestinal) e o espaço ao redor dos intestinos.
Danos na barreira epitelial têm ligações com doenças, mas ainda não está claro o que causa prejuízos nessa necessária camada de defesa.
No entanto, a pesquisa mostrou que uma enzima chamada cadeia leve quinase da miosina (MLCK) desempenha um papel fundamental na regulação da barreira epitelial. Os cientistas acham que também pode ter algo a ver com a inflamação gastrointestinal.
Como a MLCK é importante para a função da barreira epitelial, agir diretamente sobre ela para tentar prevenir problemas gastrointestinais pode ter efeitos indesejáveis.
Agora, no entanto, os pesquisadores criaram uma nova abordagem que pode permitir que eles contornem essas dificuldades.
A equipe - composta por especialistas da Harvard Medical School em Boston, MA, da University of Illinois at Chicago, da University of Chicago em Illinois e do First Affiliated Hospital da Soochow University em Suzhou, China - descobriu que o alvo A versão MLCK1 do MLCK pode ajudar a prevenir e tratar IBD e outros problemas gastrointestinais.
Os pesquisadores escrevem sobre seus experimentos e suas descobertas em um artigo de estudo que agora aparece na revista. Nature Medicine.
Descobrindo uma molécula útil
Em seu novo estudo, os cientistas, em primeiro lugar, objetivaram identificar uma maneira pela qual eles poderiam resolver com segurança a questão dos danos à barreira epitelial. Para fazer isso, eles mapearam a estrutura de um elemento chamado “domínio IgCAM3”, que diferencia o MLCK1 de outras formas de MLCK.
Em seguida, eles procuraram por uma molécula que pudesse ocupar o lugar específico de MLCK1 sem perturbar o delicado equilíbrio das células intestinais que revestem os lúmens do intestino delgado - que normalmente expressam MLCK1.
Eventualmente, os pesquisadores conseguiram encontrar uma molécula apropriada, que eles chamaram de “Divertin” porque ela funciona desviando a MLCK1 dos pontos em que normalmente atuaria na barreira epitelial.
Quando eles testaram Divertin em modelos de camundongos de diarréia e DII, os cientistas descobriram que a molécula foi capaz de prevenir danos relacionados à inflamação na barreira epitelial sem parar MLCK de fazer seu trabalho de manutenção naquele tecido.
Além disso, Divertin corrigiu a disfunção da barreira epitelial e impediu que a DII progredisse ainda mais nos modelos animais. A molécula também funcionou como um método para prevenir o desenvolvimento da doença.
Os pesquisadores acreditam que essas descobertas experimentais são promissoras e que podem, no futuro, liderar o caminho para melhores estratégias tanto para o tratamento quanto para a prevenção da DII e de outros problemas gastrointestinais.
“Isso representa uma abordagem totalmente nova e não tóxica para a restauração da barreira intestinal e o tratamento da doença inflamatória intestinal.”
Autor do estudo, Dr. Jerrold Turner
Além disso, a equipe argumenta que direcionar o MLCK1 para tratar a perda da barreira epitelial também pode funcionar ao abordar outros problemas médicos que ameaçam a integridade da barreira.
Esses problemas, eles observam, incluem doença celíaca, dermatite atópica, infecção pulmonar e até esclerose múltipla. Os cientistas também podem usar essa abordagem para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro, que pode ocorrer quando o tecido do hospedeiro rejeita o tecido transplantado.
Em outro estudo - conduzido pela mesma equipe de pesquisa e publicado em The Journal of Clinical Investigation - os investigadores já encontraram evidências de que MLCK tem implicações no desenvolvimento da doença do enxerto contra o hospedeiro.
Com base nesses resultados, o Dr. Turner e colegas afirmam que o Divertin também pode atuar em alguns dos mecanismos que levam à rejeição do tecido transplantado.
“Nosso estudo indica que MLCK1 é um alvo viável para preservar a função de barreira epitelial em doenças intestinais e além”, explica o Dr. Turner.
“Essa abordagem terapêutica pode ajudar a quebrar o ciclo de inflamação que leva a tantas doenças crônicas”, sugere ele.
