Droga popular para enjôos matinais 'ineficaz', estudo revela
Os enjoos matinais podem causar uma grande pressão nas mães grávidas. E quando a dieta ou os tratamentos não medicamentosos falham, um medicamento que contém doxilamina e piridoxina é freqüentemente prescrito. No entanto, a eficácia do medicamento foi questionada.
Em 2017, pesquisadores que trabalham na Universidade de Toronto, no Canadá, e no Centro de Pesquisa Keenan do Instituto de Conhecimento Li Ka Shing do Hospital St. Michael's, também em Toronto, Canadá, reanalisaram um ensaio clínico fundamental com doxilamina e piridoxina da década de 1970 e fizeram um descoberta bastante surpreendente: os dados tinham falhas substanciais.
Indo ainda mais fundo, o Dr. Navindra Persaud - do Departamento de Medicina Familiar e Comunitária do St. Michael's Hospital, bem como do Departamento de Medicina Familiar e Comunitária da Universidade de Toronto - e colegas reanalisaram outro ensaio clínico usando uma versão atualizada do droga, esta de 2010.
O recente teste foi parte do motivo pelo qual a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o popular medicamento para enjôo matinal conhecido como Diclegis.
Comentando sobre suas descobertas, o Prof. Persaud me disse: “O medicamento parece ser ineficaz com base nos resultados deste estudo. Fiquei chocado ao saber disso sobre um medicamento comumente prescrito. ”
Os resultados da análise do Prof. Persaud estão agora publicados na revista PLOS ONE.
Medicamento para enjôo matinal "somente aprovado pela FDA"
Diclegis é o único medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento de enjoos matinais durante a gravidez. De acordo com seu fabricante Duchesnay, foi prescrito para 33 milhões de mulheres em todo o mundo.
No Canadá, onde o medicamento é conhecido como Diclectina, é prescrito pelo menos uma vez a cada dois nascimentos.
Perguntei ao Prof. Persaud por que ele decidiu investigar a droga. “Eu prescrevia esse medicamento”, explicou. “Fui ensinado a prescrever. O medicamento foi recomendado como medicamento de primeira linha para náuseas e vômitos durante a gravidez. ”
“Quando examinei cuidadosamente as diretrizes de prática clínica que recomendavam esse medicamento, eles não citaram estudos de apoio. Portanto, tentei encontrar a base para as recomendações. Foi surpreendentemente difícil obter informações sobre este medicamento comumente prescrito. ”
Prof. Navindra Persaud
Quando os resultados do ensaio clínico foram inicialmente publicados no American Journal of Obstetrics & Gynecology em 2010, os autores do estudo concluíram: “A diclectina [...] é eficaz e bem tolerada no tratamento de náuseas e vômitos da gravidez.”
Droga 'significativamente melhor do que o placebo'
O estudo envolveu 261 mulheres grávidas, todas as quais completaram um curso de 2 semanas de Dicletina diária ou tratamento com placebo. Como os autores explicaram no artigo, “a diclectina levou a uma melhora significativamente maior nos sintomas de NVP [náusea e vômito da gravidez] em comparação com o placebo”.
Isso se baseou em uma queda no que é conhecido como pontuação do PUQE. PUQE significa quantificação única de vômitos / náuseas na gravidez, com uma pontuação de 3 significando nenhum sintoma e uma pontuação de 15 sendo a mais grave.
As mães grávidas no grupo do placebo viram uma queda de 3,9 em sua pontuação do PUQE de 8,8 no início do estudo, enquanto as do grupo de tratamento viram uma queda de 4,8 pontos de 9,0.
Além da pontuação do PUQE, a equipe também observou uma melhora maior na avaliação global da pontuação de bem-estar, menos tempo de afastamento do trabalho e menos mulheres procurando tratamentos alternativos quando receberam o medicamento.
Mais mães grávidas pediram para continuar a tomar o medicamento após o término do estudo do que o placebo.
A principal descoberta continua sendo a pontuação do PUQE.
Mas, embora a diferença observada no estudo clínico possa ser estatisticamente significativa, o Prof. Persaud descobriu que os resultados não estavam de acordo com o que o ensaio clínico se propôs a alcançar.
‘Diferença esperada na pontuação do PUQE de 3’
Citando o relatório do estudo clínico original e a revisão do estudo pela FDA, o Prof. Persaud explica que a diferença na pontuação do PUQE entre o medicamento e os grupos de placebo era esperada em 3 pontos - muito longe da diferença relatada no ensaio clínico.
Ele me disse que “[ele] ficou [...] surpreso que informações importantes sobre o julgamento estivessem ocultas até agora. Embora alguns resultados tenham sido publicados em 2010, os relatórios anteriores não mencionaram o fato de que uma diferença de 3 pontos na escala de sintomas de 15 pontos foi pré-especificada como a diferença mínima importante (ou a menor diferença que um paciente consideraria importante). ”
Perguntei por que ele achava que o FDA decidiu licenciar o medicamento, visto que os resultados não atendiam às diferenças esperadas.
“Embora a revisão do FDA tenha sido muito completa, a revisão não aborda o fato de que a diferença de 3 pontos entre os grupos não foi encontrada no ensaio.”
Prof. Navindra Persaud
Em seu artigo, ele explica: "A revisão resumida da FDA indicou uma 'melhora pequena, mas estatisticamente significativa'" e observou que "embora o efeito do tratamento seja pequeno, não há outros tratamentos aprovados pela FDA para náuseas e vômitos durante a gravidez."
Placebo tão bom quanto uma droga?
Comentando sobre os resultados do estudo e sua reanálise, o Prof. Persaud explicou: “Neste estudo, as mulheres que receberam um placebo tiveram grandes melhorias nos sintomas ao longo de 2 semanas. Ao final do ensaio de 2 semanas, as mulheres que receberam um placebo tiveram pontuações de sintomas em torno de 4 e a pontuação mais baixa possível na escala de sintomas é 3. ”
“Portanto, os resultados deste estudo indicam que nenhum tratamento estudado poderia ter um benefício substancial sobre o placebo”, acrescentou.
Com milhões de mulheres em todo o mundo tomando a droga ao longo dos anos, poderia ser o efeito placebo que causa a melhora dos sintomas?
Explicando sua opinião sobre a situação, o Prof. Persaud disse: “Podemos descobrir que náuseas e vômitos durante a gravidez podem ser como o resfriado comum: é comum, causa grande sofrimento, pode ocasionalmente causar complicações sérias e não tem um tratamento altamente eficaz. ”
Então, é provável que o medicamento seja retirado do mercado com base nas descobertas do Prof. Persaud? Ele não pensa assim.
“É muito incomum que medicamentos sejam retirados do mercado por causa da ineficácia”, disse o Prof. Persaud. “Os medicamentos são suspensos quando são considerados prejudiciais após a aprovação, mas mesmo isso é muito raro. Portanto, é improvável que este medicamento seja retirado. ”
O que fazer quando surge o enjôo matinal
Não sou um estranho para os enjôos matinais, tendo passado por uma luta aparentemente interminável no verão passado durante minha segunda gravidez. Aqui está o que o Prof. Persaud me disse sobre outras opções de tratamento.
“[…] [R] Os tratamentos recomendados incluem acupressão P6, anti-histamínicos, como difenidramina, e outros tratamentos para náuseas, como metoclopramida.” No entanto, ele acrescentou a seguinte advertência: “Nenhum deles provou ser altamente eficaz.”
O Prof. Persaud também me indicou a direção de uma revisão sistemática de 2015 examinando tratamentos para náuseas e vômitos durante a gravidez. Enquanto alguns - como gengibre, camomila, vitamina B-6 e óleo de limão e menta - foram eficazes para algumas mulheres, a revisão “[...] encontrou uma falta de evidências de alta qualidade para apoiar qualquer conselho sobre quais intervenções usar . ”
“[...] Todos esses resultados [...] devem ser considerados com cautela”, disse o Prof. Persaud, ecoando as conclusões da revisão.
Se você está procurando mais informações sobre como lidar com o enjôo matinal, consulte nosso guia prático “Enjôo matinal: 10 dicas para aliviá-lo”.
