Nova molécula pode impedir a propagação de Alzheimer
Um composto chamado cambinol mostra uma grande promessa como um futuro medicamento para Alzheimer. A molécula interrompeu a disseminação da proteína tóxica do cérebro tau em culturas de células e camundongos.
Uma proteína do cérebro chamada tau é conhecida por desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Nossas células cerebrais têm um “sistema de transporte” feito de “estradas” retas e paralelas, ao longo do qual as moléculas de alimentos, nutrientes e partes descartadas das células podem viajar.
Em um cérebro saudável, a proteína tau ajuda essas trilhas a se manterem retas. No entanto, na doença de Alzheimer, a proteína aumenta a níveis anormais, formando estruturas prejudiciais chamadas emaranhados.
Inicialmente, esses emaranhados se formam em áreas cerebrais essenciais para a formação da memória, mas à medida que a doença progride, os emaranhados continuam a se espalhar pelo resto do cérebro.
No entanto, pesquisadores da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA) podem agora ter encontrado uma maneira de impedir a disseminação desses emaranhados prejudiciais.
Seu novo estudo - publicado na revista Comunicações de pesquisa bioquímicos e biofísicos - mostra como uma pequena molécula chamada cambinol impede que os emaranhados de tau migrem de uma célula para outra.
O autor sênior do estudo, Varghese John, professor associado de neurologia da UCLA, comenta sobre a importância das descobertas, dizendo: “Mais de 200 moléculas foram testadas como terapia de Alzheimer modificadora da doença em ensaios clínicos, e nenhuma ainda atingiu o Santo Graal. ”
“Nosso artigo descreve uma nova abordagem para retardar a progressão do Alzheimer, mostrando que é possível inibir a propagação de formas patológicas de tau.”
Varghese John
Cambinol bloqueia transferência de tau
Em um cérebro saudável, a proteína tau garante que as trilhas permaneçam retas ao se ligar aos microtúbulos, que formam o esqueleto das células.
Mas no Alzheimer, o tau se desprende e "cai" do esqueleto, criando os chamados emaranhados neurofibrilares, que fazem com que as células cerebrais morram.
A situação se agrava quando essas células cerebrais continuam a envolver grupos de tau, ou agregados, em pequenas bolsas que migram e “criam raízes” no tecido saudável circundante.
Essas pequenas bolsas lipídicas, ou vesículas, são chamadas de exossomos. Eles garantem a disseminação contínua dos emaranhados de tau. Mas e se houvesse uma maneira de bloquear a própria formação dessas “sacolas” para a proteína tau tóxica?
Analisando o comportamento da proteína tau in vitro (em culturas de células) e in vivo (usando modelos de camundongos), os pesquisadores descobriram que o cambinol tem a capacidade de fazer exatamente isso: ele sequestra a transferência de tau bloqueando uma enzima chamada nSMase2, que é a chave para a produção de exossomos portadores de tau.
Em um experimento, os cientistas usaram células portadoras de tau obtidas post-mortem de cérebros de humanos que tiveram Alzheimer. Eles misturaram essas células com células livres de tau.
Os agregados de tau continuaram a se espalhar nas células que não haviam sido tratadas com cambinol. Mas naqueles que receberam o tratamento, as células novas e saudáveis não foram “contaminadas” com tau.
Rumo a novos medicamentos para Alzheimer
Os pesquisadores acreditam que esses resultados esperançosos se devem ao fato de o cambinol inibir a atividade da enzima nSMase2 e que esse mecanismo pode fornecer uma grande base para o desenvolvimento futuro de drogas.
Na verdade, em um segundo experimento in vivo, os pesquisadores viram que a atividade da enzima foi reduzida no cérebro de camundongos tratados com cambinol. Isso foi particularmente promissor.
“Colocar moléculas no cérebro é um grande obstáculo, porque a maioria das drogas não penetra na barreira hematoencefálica”, explica John. “Agora sabemos que podemos tratar animais com cambinol para determinar seu efeito na patologia e progressão da doença de Alzheimer.”
Para o conhecimento dos autores, este foi o primeiro estudo a mostrar que o cambinol suprime a atividade da enzima nSMase2. As descobertas nos aproximam de novos tratamentos para a doença de Alzheimer, bem como para outras condições caracterizadas por agregados de tau.
“Compreender os caminhos é o primeiro passo para novos alvos de drogas”, diz a coautora do estudo Karen Gylys, professora de enfermagem da UCLA.
“Com o cambinol em mãos, temos uma ferramenta útil para compreender as vias celulares que permitem a disseminação da patologia tau.”
Karen Gylys
Os pesquisadores agora estão trabalhando para desenvolver drogas que tornem o cambinol mais potente e têm esperança de que seu trabalho terá sucesso em animais.
Se for esse o caso, o próximo passo será testar os novos medicamentos em ensaios clínicos em humanos.
