Melanoma: manter essas moléculas separadas pode impedir a propagação do câncer
A interação entre duas moléculas específicas pode ser a razão pela qual os tumores de melanoma crescem e tendem a se espalhar para outras partes do corpo.
Essa é a conclusão que pesquisadores da Universidade de Tóquio, no Japão, chegaram depois de estudar essas moléculas em células e camundongos.
Uma das moléculas é chamada de ativador do plasminogênio tecidual (tPA). Essa pequena proteína funciona como uma protease, que é uma enzima que corta as proteínas.
A outra molécula é uma grande proteína chamada proteína 1 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (LRP1). O LRP1 fica dentro da membrana que envolve as células animais e o tPA se liga a ele.
O Jornal FASEB publicou os resultados do estudo, que sugerem que o direcionamento da via tPA-LRP1 “pode ser uma nova estratégia de tratamento em tratamentos combinados para melanoma”.
Pesquisas anteriores já haviam implicado o LRP1 em uma série de doenças crônicas, como obesidade, Alzheimer e diabetes.
“É surpreendente”, diz a Dra. Beate Heissig, que é professora associada no Instituto de Ciências Médicas da Universidade de Tóquio e liderou esta nova pesquisa, “que o LRP1 também está regulando o crescimento e a disseminação do câncer. Normalmente é um receptor para moléculas de gordura. ”
Melanoma e doença metastática
De acordo com o National Cancer Institute (NCI), existem mais de 1,2 milhão de pessoas vivendo com melanoma de pele nos Estados Unidos.
O NCI estima que os médicos diagnosticarão 91.270 casos da doença em 2018 e que esse número representará 5,3 por cento de todos os novos diagnósticos de câncer.
As taxas de melanoma nos EUA aumentaram de forma constante nas últimas duas décadas. Em 1995, o número de novos casos diagnosticados por 100.000 pessoas era de 16,5. Em 2015, esse número havia chegado a 25,8.
As estatísticas mais recentes para os EUA sugerem que 91,8 por cento das pessoas com melanoma viverão pelo menos 5 anos após o diagnóstico.
Com base nos dados do NCI de 2013–2015, aproximadamente 2,3 por cento dos homens e mulheres terão melanoma da pele em algum estágio de suas vidas.
O melanoma se desenvolve nos melanócitos, um tipo de célula da pele que produz a melanina, um pigmento marrom que dá cor à pele e protege suas camadas internas dos danos do sol.
Das várias formas de câncer de pele, o melanoma é o que tem maior probabilidade de se espalhar para os tecidos vizinhos e outras partes do corpo. Essa tendência de se espalhar ou metastatizar é o que torna o melanoma o tipo de câncer de pele mais mortal.
As células cancerosas usam proteases para criar nichos
Em um trabalho anterior, a equipe do Dr. Heissig descobriu que aumentar o tPA em camundongos aumentou o número de um tipo de célula que frequentemente se prolifera e estimula o crescimento em tumores de melanoma.
Esta descoberta os levou a investigar o papel do tPA como uma protease no melanoma.
A metástase é um processo complexo que envolve uma série de etapas. Para se espalhar pelo corpo, as células cancerosas usam uma variedade de ferramentas e recursos.
Por exemplo, assim que alcançam novas partes do corpo, as células cancerosas usam proteases para cortar as cadeias de proteínas que fixam as células saudáveis em seus lugares no corpo.
Isso os ajuda a criar nichos para começar a desenvolver novos tumores.
As tentativas de prevenir metástases bloqueando as proteases não tiveram sucesso. Nenhum ensaio de terapia que bloqueia essas enzimas teve resultados positivos.
Os cientistas suspeitam que impedir toda a atividade da protease também impede que essas enzimas façam trabalhos valiosos para as células saudáveis, o que leva a efeitos colaterais prejudiciais.
Melhorando o tratamento do câncer de protease
“Nossa visão”, diz o autor do primeiro estudo, Dr. Yousef Salama, que trabalha como pesquisador no laboratório do Dr. Heissig, “é uma terapia contra o câncer que previne especificamente a interação de LRP1 e tPA de modo que apenas o efeito de metástase da protease seja interrompido . ”
Como resultado de experimentos em células de melanoma, a equipe concluiu que uma maneira de impedir o tPA de ajudar as células cancerosas a metastatizar poderia ser impedindo-o de se ligar ao LRP1.
Eles usaram um modelo de melanoma em camundongo para confirmar isso e descobriram que os camundongos sem LRP1 tinham tumores menores que não cresceram mesmo quando os pesquisadores deram aos animais tPA extra.
“Uma melhor compreensão das interações específicas de LRP1 e tPA levará esperançosamente a tratamentos de câncer de protease que mantêm as ações de protease normais e saudáveis do tPA.”
Dr. Yousef Salama
