Depressão maior: o tecido cerebral revela alterações genéticas específicas do sexo

Homens e mulheres podem se beneficiar de diferentes tratamentos para a depressão. Esta é a conclusão de um novo estudo publicado na revista. Psiquiatria Biológica, que identificou alterações opostas nas mudanças de expressão gênica entre homens e mulheres com a doença.

Os pesquisadores descobriram que homens e mulheres com depressão grave apresentam mudanças opostas na expressão do gene.

A depressão maior, ou transtorno depressivo maior, é um transtorno de saúde mental em que os sintomas depressivos persistem por pelo menos 2 semanas.

Esses sintomas incluem sentimentos contínuos de tristeza, ansiedade, desesperança ou culpa, perda de interesse em atividades e hobbies, falta de energia e, em alguns casos, pensamentos suicidas.

Estima-se que, em 2016, cerca de 16,2 milhões de adultos nos Estados Unidos experimentaram pelo menos um episódio de depressão maior.

Esses episódios eram quase duas vezes mais comuns entre as mulheres do que entre os homens.

Dada a diferença na prevalência da depressão maior entre os sexos, os cientistas investigaram se pode haver distinções nos mecanismos moleculares que impulsionam a depressão maior em homens e mulheres.

Um estudo que foi relatado por Notícias Médicas Hoje no ano passado, identificou respostas diferentes no giro supramarginal e nas regiões cerebrais do córtex cingulado posterior de participantes do sexo masculino e feminino com depressão.

Neste último estudo, a autora principal, Dra. Marianne Seney, Ph.D., do Departamento de Psiquiatria da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, e colegas identificaram diferenças genéticas específicas entre homens e mulheres com depressão maior.

Os resultados têm "implicações significativas"

Os pesquisadores chegaram às suas conclusões analisando o tecido cerebral de 50 adultos falecidos que sofriam de depressão grave. Destes sujeitos, 26 eram homens e 24 eram mulheres.

Especificamente, os pesquisadores procuraram alterações genéticas em três regiões do cérebro. Essas regiões foram o córtex pré-frontal dorsolateral, o córtex cingulado anterior subgenual e a amígdala basolateral, todos implicados na depressão.

Para efeito de comparação, a equipe também estudou o tecido cerebral pós-morte de homens e mulheres sem depressão grave.

O estudo identificou 706 genes que foram expressos de forma diferente em homens com depressão maior e 882 genes que foram expressos de forma diferente em mulheres com o transtorno.

Curiosamente, das poucas mudanças de expressão de genes que foram compartilhadas entre homens e mulheres, os pesquisadores identificaram apenas 21 genes que foram alterados na mesma direção. Cinquenta e duas mudanças na expressão gênica que foram compartilhadas entre homens e mulheres foram modificadas em diferentes direções.

A título de exemplo, os pesquisadores descobriram que mulheres com depressão maior apresentam um aumento na expressão de genes que influenciam a função das sinapses, que são estruturas que possibilitam a comunicação entre os neurônios. Mas os homens com depressão grave mostraram uma redução nesses mesmos genes.

Os autores também relatam que as mudanças de expressão gênica opostas eram específicas para as diferentes regiões do cérebro. Por exemplo, se uma mulher com depressão grave apresentasse um aumento na expressão de um gene em uma determinada região do cérebro, um homem apresentaria uma redução na expressão desse gene e vice-versa.

O Dr. Seney e seus colegas observam que, como seu estudo analisou o tecido cerebral pós-morte, eles foram incapazes de avaliar se as mudanças na expressão de genes opostos que identificaram levaram a diferenças em como a depressão grave afeta homens e mulheres.

Ainda assim, eles acreditam que seus resultados sugerem que homens e mulheres podem exigir abordagens de tratamento diferentes para o transtorno.

“Esses resultados têm implicações significativas para o desenvolvimento de novos tratamentos potenciais e sugerem que esses tratamentos devem ser desenvolvidos separadamente para homens e mulheres.”

Dra. Marianne Seney, Ph.D.

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