As células de gordura podem explicar porque o melanoma se torna 'agressivo e violento'
Uma nova pesquisa pode ter encontrado a resposta para uma pergunta que preocupa os cientistas há anos: o que torna o melanoma "agressivo e violento"? A resposta traz consigo algumas implicações terapêuticas importantes.
Apesar de representar apenas 1% de todos os cânceres de pele, o melanoma é a causa da maioria das mortes relacionadas ao câncer de pele.
Segundo estimativas da American Cancer Society, em 2019 e nos Estados Unidos, os médicos diagnosticarão 96.480 novos casos de melanoma e 7.230 pessoas morrerão da doença.
Quando o câncer é localizado, ou in situ, a perspectiva de 5 anos é próxima a 100%. No entanto, à medida que o câncer progride, a taxa de sobrevivência pode cair para até 23%.
Mas o que faz com que o melanoma se torne agressivo? Um novo estudo, aparecendo na revista Sinalização científica, encontrou uma resposta intrigante.
O professor Carmit Levy e o Dr. Tamar Golan, do Departamento de Genética Humana e Bioquímica da Escola de Medicina Sackler da Universidade de Tel Aviv, em Israel, lideraram a nova pesquisa.
Como as células de gordura ajudam o melanoma a avançar
O Prof. Levy e colegas coletaram dezenas de amostras de tecido de pessoas que foram diagnosticadas com melanoma no Wolfson Medical Center e no Tel Aviv Medical Center, ambos na área metropolitana de Tel Aviv.
O exame das amostras de biópsia revelou que, a princípio, os tumores crescem em uma fase “lateral” na camada epidérmica superior da pele. Embora esta fase seja proliferativa, é altamente tratável.
Porém, em determinado momento, os tumores entram em um estágio “vertical”, mais agressivo, em que passam a invadir as camadas mais profundas da pele que contêm gordura. Então, os pesquisadores perguntaram, o que causa essa “mudança metastática”?
Análises clínicas de células de melanoma in situ - do melanoma em seu estágio altamente tratável - mostraram que os adipócitos, ou células de gordura, que geralmente residem nas camadas mais profundas da pele, haviam subido para a camada superior da derme, próximo às células do melanoma. Este evento se correlacionou com a agressividade da doença.
Além disso, experimentos de co-cultura de células de gordura e células de melanoma revelaram que as células de gordura secretam duas citocinas que acionaram a mudança metastática.
Ou seja, eles secretaram interleucina-6 e fator de necrose tumoral alfa, que são citocinas, ou proteínas, que têm a capacidade de alterar a expressão gênica.
“Nós nos perguntamos o que as células de gordura estavam fazendo [perto das células do melanoma] e começamos a investigar”, explica o Prof. Levy.
“Colocamos as células de gordura em uma placa de Petri perto das células do melanoma e acompanhamos as interações entre elas.”
“Nossos experimentos mostraram que o principal efeito das citocinas é reduzir a expressão de um gene denominado miRNA 211, que inibe a expressão de um receptor de melanoma do [fator transformador de crescimento beta (TGF-beta)], uma proteína que está sempre presente na pele ”, relata o Prof. Levy.
“O tumor absorve uma alta concentração de TGF-beta, que estimula as células de melanoma e as torna agressivas”.
Retornando o melanoma ao seu estado "calmo"
“É importante observar que encontramos o processo reversível em laboratório: quando removemos as células de gordura do melanoma, as células cancerosas se acalmaram e pararam de migrar”, explica o Prof. Levy.
Então, os pesquisadores também usaram um modelo de melanoma em camundongo para ver se eles poderiam bloquear esse processo metastático. Reprimir o miRNA 211 causa metástase do melanoma para órgãos distantes do corpo, enquanto a expressão do gene interrompe a metástase.
O Prof. Levy e a equipe passaram a fazer experiências com drogas que, embora nunca fossem usadas para tratar o melanoma especificamente, tinham o potencial de inibir citocinas e TGF-beta.
“Estamos falando sobre substâncias que estão sendo estudadas atualmente como possíveis tratamentos para o câncer de pâncreas e também estão em testes clínicos para câncer de próstata, mama, ovário e bexiga”, observa o Dr. Golan.
“Vimos que eles restringiram o processo metastático e que o melanoma voltou ao seu estado relativamente 'calmo' e dormente.”
“Nós respondemos a uma questão importante que preocupa os cientistas há anos: o que faz o melanoma mudar de forma, tornando-se agressivo e violento?”
Prof. Carmit Levy
“Preso na camada externa da pele, a epiderme, o melanoma é muito tratável; ainda está no estágio 1, não penetrou na derme para se espalhar pelos vasos sanguíneos para outras partes do corpo e pode simplesmente ser removido sem maiores danos ”, continua o Prof. Levy.
“O melanoma torna-se fatal quando 'acorda', enviando células cancerosas para a camada derme da pele abaixo da epiderme e metastatizando em órgãos vitais.”
“Bloquear a transformação do melanoma é um dos principais alvos da pesquisa do câncer hoje, e agora sabemos que as células de gordura estão envolvidas nessa mudança”.
“Nossas descobertas podem servir de base para o desenvolvimento de novos medicamentos para conter a propagação do melanoma - terapias que já existem, mas nunca foram usadas para esse fim”, conclui o Prof. Levy, acrescentando que, no futuro, os pesquisadores planejam colaborar com empresas farmacêuticas no desenvolvimento de tais tratamentos.
