Anticorpo projetado estimula o sistema imunológico a matar células cancerosas
Os cientistas desenvolveram um novo tipo de anticorpo que se liga às células cancerosas antes de convocar e ativar as células T assassinas do sistema imunológico para destruí-las.
O sistema imunológico tem muitas maneiras de proteger o corpo contra células que crescem fora de controle.
No entanto, há momentos em que as células invasoras “dominam ou escapam” dessas defesas naturais e dão origem ao câncer.
Uma nova abordagem no tratamento do câncer, conhecida como imunoterapia, está desenvolvendo terapias que podem ajudar o sistema imunológico.
Pesquisadores do The Scripps Research Institute em Júpiter, Flórida, e do National Heart, Lung, and Blood Institute - do National Institutes of Health (NIH) - em Bethesda, MD, agora desenvolveram um na forma de um ”Anticorpo anticâncer.
Anticorpo anticâncer de "duas pontas"
A primeira ponta ajuda o anticorpo a localizar uma proteína única chamada receptor tirosina quinase ROR1, que está presente na superfície das células cancerosas, mas não nas células saudáveis.
Ao encontrar a proteína, o anticorpo se liga à célula cancerosa, transformando-a efetivamente em um alvo.
A segunda ponta do anticorpo projetado atrai e se liga às células T assassinas, que são um tipo de glóbulo branco do sistema imunológico que mata células que representam uma ameaça. Este evento ativa a célula T assassina para liberar toxinas que destroem a célula cancerosa.
Os cientistas relatam como projetaram e testaram seu "anticorpo bi-específico envolvendo células T" em um artigo que agora está publicado no Anais da Academia Nacional de Ciências.
“Uma vez que as células T são recrutadas e ativadas”, explica o autor sênior do estudo Christoph Rader, professor associado do The Scripps Research Institute, “elas liberam moléculas citotóxicas que penetram nas células-alvo e as matam”.
“Os anticorpos naturais não podem fazer isso”, ele prossegue. “Você tem que projetá-los de uma forma bi-específica para fazer isso.”
Anticorpos bi-específicos e câncer
Os anticorpos são proteínas produzidas pelos glóbulos brancos. Eles patrulham a corrente sanguínea em busca de bactérias, vírus e outras "substâncias não próprias". Quando encontram seu alvo, eles se ligam a ele.
A engenharia de anticorpos é agora um campo bem estabelecido de desenvolvimento de tratamento e existem dezenas de moléculas baseadas em anticorpos aprovadas.
A ideia de anticorpos bi-específicos - isto é, anticorpos que podem se ligar a dois alvos ao mesmo tempo - não é nova e os autores do estudo observam que ela oferece uma “estratégia promissora para imunoterapia contra o câncer”.
Na verdade, vários anticorpos bi-específicos já foram desenvolvidos que convocam as células T para destruir as células tumorais.
No entanto, o desafio que resta é encontrar um alvo proteico, ou antígeno, que seja específico para as células cancerosas, para que as células saudáveis não sejam inadvertidamente apanhadas na batalha.
ROR1 como alvo de câncer
Uma razão para o Prof. Rader decidir criar um anticorpo bi-específico com base no receptor tirosina quinase ROR1 é porque, como ele e seus co-autores observam em seu artigo, a proteína “é expressa por vários cânceres e está amplamente ausente em pacientes saudáveis células e tecidos. ”
“O ROR1 é expresso durante a embriogênese e, em seguida, é fortemente regulado para baixo após o nascimento”, explica o Prof. Rader.
Após o nascimento, ROR1 reaparece em câncer; a proteína foi encontrada na superfície dos cânceres de mama, pulmão, ovário e sangue, acrescenta.
Outra razão pela qual o Prof. Rader decidiu usar ROR1 é porque ele tem um interesse particular em fazer com que a terapia com anticorpos funcione para o câncer de mama HER2-negativo, para o qual existem atualmente poucas opções de tratamento.
“Se você olhar para a expressão de ROR1 no câncer de mama”, ele explica, “você verá que os pacientes que são HER2 negativos geralmente são ROR1 positivos”.
O anticorpo permanece ativo por dias
Uma parte significativa do trabalho foi realizada primeiro pelo Dr. Junpeng Qi, um pesquisador associado do grupo do Prof. Rader. Isso envolveu a criação de um anticorpo bi-específico que permanece ativo por dias.
O único anticorpo bi-específico que até agora recebeu aprovação regulatória nos Estados Unidos permanece ativo por apenas algumas horas.
O Dr. Qi “usou um componente de anticorpos naturais para este anticorpo bi-específico que lhe dá não apenas um tamanho maior, mas também a capacidade de ser reciclado e permanecer no sangue por mais tempo”, explica o Prof. Rader.
Embora seja ideal para os anticorpos permanecerem no sangue por mais tempo, para evitar efeitos colaterais tóxicos, não é ideal que permaneçam por muito tempo.
“Um dos aspectos mais exclusivos deste anticorpo bi-específico é que ele pode funcionar em muitas indicações diferentes de câncer.”
Prof. Christoph Rader
