Depressão e prisão de ventre: qual é o link?
A constipação crônica geralmente acompanha a depressão. Usando um modelo de mouse, os pesquisadores investigaram por que essa relação pode ocorrer. Eles também testaram uma droga experimental com resultados encorajadores.
Ao longo dos anos, os cientistas encontraram fortes ligações entre distúrbios psiquiátricos e um aumento do risco de constipação, especialmente em adultos mais velhos.
Cerca de um terço das pessoas com depressão experimentam constipação e, de acordo com alguns relatos, ela desempenha um papel significativo na redução da percepção da qualidade de vida desses indivíduos.
Sabe-se que alguns medicamentos contra a depressão reduzem a motilidade intestinal e os movimentos intestinais lentos, mas os pesquisadores acreditam que esse fato por si só não pode explicar todos os casos de constipação.
Recentemente, um grupo de pesquisadores do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia, em Nova York, decidiu investigar essa questão com mais detalhes. Especificamente, eles estavam interessados no papel do neurotransmissor serotonina.
A líder do estudo, Dra. Kara Gross Margolis, explica por que ela e seus colegas estavam interessados neste tópico.
“Em última análise, muitos pacientes com depressão se deparam com opções de tratamento limitadas e têm que sofrer disfunção [gastrointestinal] proeminente”, disse ela.
O que nós já sabemos?
Alguns cientistas se referem ao estômago como nosso "segundo cérebro". Talvez surpreendentemente, ele tem mais neurônios do que a medula espinhal e opera com um conjunto de neurotransmissores semelhante ao do cérebro.
Os pesquisadores por trás do último estudo estavam particularmente interessados na serotonina porque acredita-se que as pessoas com depressão tenham níveis mais baixos desse neurotransmissor no cérebro. Além disso, os neurônios do sistema gastrointestinal (GI) usam serotonina.
Os cientistas publicaram suas descobertas na revista Gastroenterologia.
Em primeiro lugar, eles queriam entender se a redução do nível de serotonina no intestino de ratos poderia induzir prisão de ventre.
Para investigar, eles usaram um modelo de rato de depressão (MDEP) - esses ratos têm uma mutação genética que os pesquisadores relacionaram com depressão severa em humanos.
A mutação reduz os níveis de produção de serotonina em 60-80% e induz comportamentos semelhantes à depressão em camundongos.
A redução da serotonina no intestino teve vários efeitos; os cientistas mostraram que reduziu o número total de neurônios, causou a deterioração do revestimento intestinal e reduziu a velocidade de movimento através do intestino.
O Dr. Margolis explica: “Basicamente, os ratos estavam constipados e mostraram o mesmo tipo de alterações gastrointestinais que vemos em pessoas com constipação”.
Testando uma droga de liberação lenta
Na próxima fase do estudo, os cientistas testaram uma droga experimental; a droga (5-HTP SR) produz uma liberação lenta de 5-HTP, que é um aminoácido e um precursor da serotonina.
Eles dividiram os ratos em quatro grupos experimentais:
- camundongos normais (controle) alimentados com ração padrão
- camundongos normais (controle) alimentados com ração padrão mais 5-HTP SR
- Camundongos MDEP alimentados com ração padrão
- Camundongos MDEP alimentados com ração padrão mais 5-HTP SR
No último desses quatro grupos, o 5-HTP SR aumentou os níveis de serotonina no intestino dos camundongos; a droga também aliviou os sintomas de constipação - a motilidade intestinal voltou ao normal.
Além do novo insight sobre a relação constipação-depressão, os pesquisadores também contribuem para o campo da neurogênese, onde o corpo gera novos neurônios a partir de células-tronco.
Curiosamente, o 5-HTP SR aumentou o número de neurônios no intestino, aumentando-os de volta aos níveis normais.
Os cientistas sabem que a neurogênese ocorre no cérebro e, embora também já tenham visto isso acontecer no intestino antes, é uma área de estudo relativamente nova.
Os autores se perguntam se a promoção da neurogênese no intestino também pode ajudar a tratar a constipação não relacionada à depressão.
“Vemos uma redução dos neurônios no trato gastrointestinal com a idade e acredita-se que essa perda seja a causa da constipação em idosos”, explica o Dr. Margolis. “A ideia de que podemos usar o 5-HTP de liberação lenta para tratar condições que exigem o desenvolvimento de novos neurônios no intestino pode abrir um novo caminho de tratamento”.
Dois dos autores do estudo - Marc Caron, Ph.D. e Jacob Jacobsen, Ph.D. - projetaram o 5-HTP de liberação lenta que a equipe de pesquisa usou nesses experimentos.
Em um comunicado à imprensa publicado pelo Columbia University Irving Medical Center, ele explica que Jacobsen e Caron "detêm participação acionária na Evecxia Therapeutics, uma empresa fundada para desenvolver um medicamento 5-HTP de liberação lenta para o tratamento de distúrbios relacionados à serotonina".
Embora uma versão de lançamento imediato do 5-HTP já esteja disponível, ela não demonstrou os mesmos benefícios. A razão para isso é que, embora o precursor ainda se converta em serotonina da mesma forma, o corpo a decompõe rapidamente e, portanto, não pode transmitir nenhum benefício.
A versão experimental de lançamento lento mostra-se mais promissora. Como tal, os pesquisadores planejam continuar seu trabalho em usos potenciais para esta droga e, eventualmente, levá-la para testes em humanos.
