O tratamento dessas células imunológicas poderia curar a DII?
Pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham descobriram que existe um grupo distinto de células no sistema imunológico que induz e perpetua a inflamação no intestino.
Eles acreditam que as células, um tipo de célula T CD4 efetora, podem servir como alvos para novos tratamentos para aliviar - ou mesmo curar - a doença inflamatória intestinal (DII).
Suas descobertas também levantam a possibilidade de que as células possam estar por trás de outros distúrbios nos quais o sistema imunológico ataca tecidos saudáveis, como artrite reumatóide e diabetes tipo 1.
Um artigo de estudo sobre seu trabalho foi publicado no Journal of Experimental Medicine.
“Nossa esperança é”, diz a autora sênior do estudo Laurie E. Harrington, que é professora associada de biologia celular, do desenvolvimento e integrativa, “se pudéssemos tratar essas células, isso poderia ser curativo”.
Doença de Crohn e colite ulcerosa
A DII é uma doença de longa duração na qual o trato gastrointestinal, ou intestino, fica inflamado por ser constantemente atacado pelo sistema imunológico.
Existem dois tipos principais de DII: colite ulcerosa, na qual principalmente o cólon fica inflamado; e doença de Crohn, na qual a inflamação pode ocorrer em qualquer parte do trato gastrointestinal entre a boca e o ânus.
Cerca de 3 milhões de adultos nos Estados Unidos foram diagnosticados com DII em algum estágio de suas vidas.
Os sintomas da DII incluem: necessidade urgente de ir ao banheiro, diarréia e sangramento no reto, prisão de ventre que pode causar obstrução intestinal e cólicas e dores no abdômen.
A DII não deve ser confundida com a síndrome do intestino irritável, em que a lesão intestinal não é causada por inflamação e doença celíaca, que é desencadeada por uma reação específica ao glúten.
Autoimunidade e inflamação
Embora os cientistas saibam que a DII é uma doença autoimune causada por uma resposta imunológica defeituosa, a natureza exata das células envolvidas e os mecanismos de ação permanecem obscuros.
O sistema imunológico de um mamífero contém uma grande variedade e número de células que se comunicam entre si em uma rede intrincada de sinais.
Em condições “normais”, o sistema imunológico ataca e elimina patógenos, como vírus e bactérias, que podem prejudicar o corpo antes que tenham a chance de fazê-lo. E, quando os patógenos são totalmente eliminados, os ataques imunológicos cessam.
Mas às vezes o processo pode dar errado e o sistema imunológico ataca as próprias células do indivíduo como se fossem patógenos.
Esse tipo de resposta é chamado de autoimunidade e pode causar inflamação e doença duradouras. Temos muito que aprender sobre como a autoimunidade atua nos níveis celular e molecular.
A Profa. Harrington e seus colegas observam, por exemplo, que embora as células T CD4 "estejam causalmente ligadas a doenças inflamatórias crônicas e autoimunes", não sabemos quais características celulares estão envolvidas.
Estudos de IBD revelaram que as células T CD4 produzem altos níveis de uma molécula sinalizadora chamada interferon-gama no intestino inflamado, mas eles são inconclusivos sobre o papel da molécula.
Células T CD4
As células imunes se formam na medula óssea a partir de células indiferenciadas chamadas células-tronco, que podem se dividir e amadurecer em praticamente qualquer tipo de célula imune funcional. As células-tronco também têm a capacidade de continuar se dividindo perpetuamente.
À medida que se diferenciam, as células-tronco passam pelo estágio de célula progenitora. As células progenitoras são semelhantes às células-tronco, uma vez que seu destino ainda não foi determinado, mas há um limite de quantas vezes elas podem se dividir.
As células T CD4 efetoras são células imunes imaturas que começaram como células-tronco, mas pararam no estágio progenitor. Eles podem se diferenciar em vários tipos de células imunológicas funcionais. Uma delas é a célula T auxiliar, que foi associada ao IBD.
Usando um modelo de colite em camundongo, a Profa. Harrington e sua equipe identificaram uma "população discreta de células T CD4 efetoras que são capazes de sustentar e conferir inflamação intestinal".
Quando os cientistas os transplantaram em ratos saudáveis, as células desencadearam e perpetuaram a condição inflamatória.
Características da célula-tronco
Quando os pesquisadores analisaram a assinatura genética das células T CD4 efetoras que causaram a colite, eles descobriram que ela tinha algumas características de células-tronco. A assinatura era “consistente” com a autorrenovação e a capacidade de escapar de um tipo de morte celular programada conhecida como apoptose.
Os cientistas também descobriram que, como as células-tronco, as células T CD4 efetoras estavam continuamente reabastecendo "células produtoras de interferon gama no intestino inflamado".
Um conjunto final de experimentos identificou uma enzima chamada glicosiltransferase, que parece ativar essas características das células-tronco nas células T CD4 efetoras.
“Achamos que essas células podem estar em uma série de doenças autoinflamatórias.”
Prof. Laurie E. Harrington
