Aterosclerose: pesquisa revela novo mecanismo e alvo terapêutico
Uma nova pesquisa oferece novos insights sobre como um tipo de célula imunológica pode desestabilizar os depósitos de gordura, ou placas, que se formam nas artérias durante a aterosclerose.
A aterosclerose é uma doença inflamatória persistente em que as placas se acumulam dentro das artérias, fazendo com que estreitem e restrinjam o fluxo sanguíneo.
Quando uma placa aterosclerótica se rompe ou se rompe, ela pode desencadear um ataque cardíaco ou derrame.
Os neutrófilos são um tipo abundante de leucócitos (glóbulos brancos) que se defendem contra infecções atacando micróbios. Eles também desempenham "muitos papéis na inflamação".
O novo estudo internacional revela que os neutrófilos podem agravar a aterosclerose, desencadeando um tipo até então desconhecido de morte celular que desestabiliza as placas arteriais.
Um recente Natureza O artigo descreve como os neutrófilos podem induzir uma série de eventos moleculares que também matam as células musculares lisas que ajudam a reter as placas na parede arterial.
“Cada reação inflamatória”, diz o co-autor do estudo, Prof Oliver Söhnlein, do Instituto de Prevenção Cardiovascular da Ludwig Maximilian University (LMU) de Munique, na Alemanha, “resulta em alguns danos colaterais, porque os neutrófilos também atacam as células saudáveis. ”
Ele e seus colegas também projetaram e fabricaram um “peptídeo sob medida” que poderia atingir e bloquear o processo de morte celular.
Aterosclerose e suas consequências
As artérias são vasos que fornecem ao coração e outras partes do corpo sangue rico em oxigênio e nutrientes, de que as células precisam para funcionar e viver.
A aterosclerose se desenvolve quando vários materiais, como colesterol, gordura e resíduos celulares, se depositam no tecido que reveste as artérias. Os depósitos, ou placas, acumulam-se lentamente com o tempo, fazendo com que as artérias se estreitem e endureçam.
Quando as artérias se estreitam, elas impedem o fluxo sanguíneo e restringem o fornecimento de oxigênio e nutrientes às células. Dependendo de onde ocorre, o fluxo sanguíneo restrito pode resultar em doença cardíaca, angina, doença da artéria carótida, doença da artéria periférica e doença renal crônica.
As placas em si também são um risco. Eles podem se romper ou pedaços podem se soltar, causando bloqueios. Além disso, os bloqueios podem surgir de coágulos sanguíneos que grudam nas paredes internas das artérias estreitadas.
Se o bloqueio for em uma artéria que fornece sangue ao cérebro ou ao coração, pode resultar em um derrame ou ataque cardíaco. Bloqueios nas artérias que irrigam as pernas podem levar à morte do tecido ou gangrena.
De acordo com estatísticas que a American Heart Association publica online, condições cardiovasculares, como ataque cardíaco e derrame, foram a principal causa de 840.678 mortes em 2016 nos Estados Unidos.
Os neutrófilos ajudam as placas a se tornarem instáveis
Outra característica da aterosclerose é que ela dispara sinais que levam o sistema imunológico a enviar neutrófilos e outras células imunológicas através da corrente sanguínea para as placas.
Quando atingem o local da placa, as células imunes deslizam entre as células do tecido endotelial do revestimento da artéria. Ao mesmo tempo, eles liberam substâncias químicas que sinalizam ao sistema imunológico para enviar ainda mais células imunológicas.
Isso pode configurar um ciclo que transforma a resposta inicial à inflamação em inflamação persistente ou crônica. Quando a inflamação se torna crônica, aumenta o risco de a placa crescer, romper e causar um bloqueio.
Usando modelos de rato de aterosclerose para investigar o que acontece no nível celular, os pesquisadores descobriram que os neutrófilos podem desempenhar um papel particularmente destrutivo na desestabilização de placas.
“Eles se ligam às células musculares lisas que sustentam a parede do vaso e são ativados”, explica o Prof. Söhnlein.
Uma vez ativos, os neutrófilos liberam “DNA cromossômico e suas histonas associadas, que são altamente carregadas e [tóxicas para as células]”, continua ele, acrescentando: “Histonas livres matam células próximas - no caso da aterosclerose, células musculares lisas”.
Histonas são proteínas que ajudam a empacotar o DNA firmemente dentro dos cromossomos.
O peptídeo pode bloquear histonas tóxicas
As histonas matam as células musculares lisas, causando a formação de poros em suas paredes. Isso permite que os fluidos extracelulares penetrem nas células através dos poros, fazendo com que elas se rompam.
Como as células musculares lisas ajudam a reter as placas na parede da artéria, sua destruição faz com que os depósitos de gordura se tornem instáveis e com maior probabilidade de se romperem.
Em outra parte do estudo, a equipe usou a modelagem molecular para projetar uma pequena molécula de proteína, ou peptídeo, que poderia bloquear o efeito tóxico das histonas livres.
Os autores sugerem que o “peptídeo inibidor de histonas” poderia interromper as histonas ligando-se a elas de forma que não pudessem criar poros nas membranas celulares.
O professor Söhnlein diz que o peptídeo sintético pode ter um efeito semelhante em outras condições que envolvem inflamação crônica, como inflamação intestinal crônica e artrite.
Ele e seus co-autores concluem:
“Nossos dados identificam uma forma de morte celular encontrada no cerne da doença vascular crônica que é instigada por leucócitos e pode ser direcionada terapeuticamente.”
