Diabetes tipo 1: risco genético refletido no microbioma intestinal
Uma nova pesquisa encontrou diferenças no microbioma intestinal de crianças com alto risco genético de desenvolver diabetes tipo 1. As descobertas sugerem que certas espécies de bactérias podem ter um efeito protetor em doenças autoimunes.
O diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune que pode se desenvolver em qualquer idade.
No entanto, tende a ocorrer no início da idade adulta, infância ou adolescência.
De acordo com estimativas recentes, existem 1,3 milhão de adultos nos Estados Unidos vivendo com diabetes.
Embora as causas do diabetes tipo 1 ainda não sejam conhecidas, existem muitos fatores de risco para essa condição metabólica. Por exemplo, os pesquisadores associaram um punhado de genes a essa condição.
Esses genes ajudam a criar proteínas com um papel fundamental no sistema imunológico e são responsáveis por 40% do risco genético de diabetes tipo 1.
No entanto, apenas uma pequena porcentagem de pessoas com essas variantes genéticas desenvolve a doença. Na verdade, apenas 5% das pessoas com variações nos chamados genes HLA desenvolvem diabetes tipo 1. Isso ocorre porque os fatores ambientais também desempenham um papel fundamental.
A composição da microbiota intestinal é um desses fatores, e vários estudos examinaram seu papel em doenças autoimunes. Criar um equilíbrio saudável de bactérias no intestino é vital para manter um sistema imunológico saudável.
Uma nova pesquisa começou a examinar a ligação entre os genes HLA e o microbioma de bebês geneticamente propensos a desenvolver diabetes tipo 1.
Johnny Ludvigsson, professor sênior do Departamento de Medicina Clínica e Experimental da Linköping University, na Suécia, é o último autor do artigo. Ele e seus colegas publicaram suas descobertas no jornal Nature Communications.
Estudando genes e diversidade do microbioma
O Prof. Ludvigsson e a equipe examinaram os dados disponíveis do estudo All Babies in Southeast Sweden (ABIS). Os pesquisadores da Linköping University conduziram o estudo ABIS com o objetivo de compreender por que as crianças desenvolvem doenças que envolvem principalmente o sistema imunológico.
O estudo ABIS contém dados de questionários e amostras biológicas de mais de 17.000 crianças nascidas em 1997–1999. Como parte do estudo, os cientistas coletaram amostras biológicas “no nascimento, 1 ano, 2–3 anos e 5–6 anos de idade”. As amostras incluíram “sangue, urina, fezes e cabelo”.
O estudo ABIS também contém dados do genótipo HLA em algumas das crianças (mas não em todas). Assim, para o novo estudo, o Prof. Ludvigsson e colegas analisaram as ligações entre a predisposição genética e o microbioma intestinal em um subconjunto de 403 crianças.
Os pesquisadores explicam que estudos anteriores que enfocaram o papel da flora intestinal no diabetes tipo 1 analisaram apenas crianças com alto risco genético de diabetes. No entanto, o novo estudo analisou crianças com vários graus de risco.
“A coorte da ABIS tem um valor único, pois permite certos tipos de estudos sobre a importância dos fatores ambientais para o desenvolvimento do diabetes tipo 1”, explica o Prof. Ludvigsson.
“A ABIS é a única grande coorte em perspectiva no mundo onde uma população geral foi acompanhada desde o nascimento, o que permite [esses] tipos de estudos sobre como fatores genéticos e ambientais funcionam juntos.”
Algumas bactérias podem proteger contra diabetes
Os pesquisadores descobriram que crianças com alto risco genético tinham uma composição diferente em sua microbiota intestinal e microbiomas intestinais diferentes do que crianças com baixo risco.
“[Nós] relatamos que o risco genético de desenvolver autoimunidade para diabetes tipo 1 está associado a mudanças distintas no microbioma intestinal”, escrevem os autores do estudo.
“Tanto o microbioma central quanto a diversidade beta diferem com o grupo de risco HLA e o genótipo”, acrescentam. “Diversidade beta” refere-se às diferenças microbióticas entre as amostras de crianças individualmente.
Eles acrescentam que “haplótipos HLA protetores estão associados a gêneros bacterianos Intestinibacteria e Romboutsia. ” O “haplótipo” HLA descreve a combinação individual de variantes do gene HLA que uma pessoa possui.
“Certas espécies bacterianas não foram encontradas em crianças com alto risco genético, mas foram encontradas naquelas com baixo ou nenhum risco”, acrescenta o prof. Ludvigsson.
“Isso é muito interessante, pois pode significar que certas espécies têm efeitos protetores e podem ser úteis em futuros tratamentos de prevenção de doenças autoimunes. Pode ser que certas espécies não possam sobreviver em indivíduos com alto risco genético. ”
Prof. Johnny Ludvigsson
