A chave para a progressão da miastenia gravis pode estar escondida no soro
Os pesquisadores identificaram biomarcadores previamente indetectáveis que podem ajudar a diagnosticar e direcionar o tratamento de uma doença autoimune rara.
Condições autoimunes são uma classe de doença em que o sistema imunológico de uma pessoa produz anticorpos para atacar os tecidos do corpo.
Existem muitos tipos de doenças autoimunes e, em um estudo recente, os pesquisadores se concentraram especificamente na miastenia gravis (MG).
MG é uma condição rara caracterizada por fraqueza e fadiga rápida dos músculos voluntários. Os sintomas costumam piorar após o esforço.
MG é uma doença crônica e pode ser debilitante e, em alguns casos, fatal. Afeta entre 14 e 40 pessoas a cada 100.000 nos Estados Unidos e não há cura conhecida.
O tratamento geralmente envolve medicamentos para aumentar os níveis da substância química orgânica acetilcolina disponível para estimular os receptores e melhorar a força muscular, bem como medicamentos para suprimir o sistema imunológico.
Historicamente, diagnosticar MG tem sido difícil porque os sintomas muitas vezes imitam os de outras condições neurológicas, como acidente vascular cerebral.
Agora, uma equipe de pesquisadores - baseada na Universidade de Alberta, Edmonton, no Canadá - mostrou que a MG pode não apenas ser detectada, mas sua progressão da doença pode ser prevista pela presença de certos biomarcadores metabólicos no soro sanguíneo.
Os pesquisadores esperam que suas descobertas, que aparecem na revista Metabolômica, ajudará os médicos a diagnosticar esta doença difícil de identificar. O Dr. Zaeem Siddiqi, neurologista e estudante de graduação Derrick Blackmore, Ph.D., co-liderou a nova pesquisa.
Por que os biomarcadores são úteis?
Um biomarcador é um pequeno composto biológico definido por seu significado patológico na identificação de certas doenças. Muitas doenças podem ser detectadas pela presença de biomarcadores no soro sanguíneo, e esses marcadores podem ajudar a indicar o tipo de tratamento ao qual uma pessoa pode responder melhor.
“A descoberta de biomarcadores é um passo importante na medicina individualizada”, explica o Dr. Siddiqi.
Atualmente, a MG é diagnosticada através da detecção do receptor de acetilcolina e anticorpos anti-MuSK, ou quinase muscular específica.
No entanto, pesquisas anteriores mostraram que eles não se correlacionam com a gravidade da doença ou com a resposta clínica. A identificação de biomarcadores para detectar a gravidade da MG permaneceu indefinida - até agora.
O novo estudo concentrou-se em três grupos de assuntos. O primeiro consistia em 46 participantes com MG, o segundo consistia em 23 participantes com artrite reumatóide (uma doença autoimune de referência) e o terceiro consistia em 49 participantes saudáveis do controle.
O estudo foi uma abordagem de dois controles para perfis metabolômicos. Pessoas com artrite reumatóide exibiam sintomas fisicamente idênticos àqueles com MG, e todos os participantes eram tão parecidos quanto possível por idade e gênero.
Os pesquisadores extraíram o soro de cada pessoa e analisaram seus principais componentes. Eles então filtraram os metabólitos para remover aqueles comuns a ambas as coortes de doenças, deixando apenas os marcadores únicos, dos quais havia 12.
Perfil metabolômico ajuda a detectar MG
O perfil metabolômico é o estudo de processos químicos e moléculas - incluindo intermediários e subprodutos - envolvidos no metabolismo, que é vital para a sobrevivência da célula e do organismo.
Mudanças na metabolômica podem ter consequências desastrosas e muitas vezes levar à doença. Os marcadores metabólicos oferecem a possibilidade de identificar problemas específicos no metabolismo associados a condições específicas, como a MG.
Os pesquisadores encontraram uma distinção clara nos marcadores de metabólitos entre as três coortes do estudo. Além disso, havia uma separação clara entre os diferentes estágios da doença, permitindo a análise da progressão da doença.
Houve upregulation específico de cetoácidos de cadeia curta em participantes com MG, em comparação com controles. Isso incluiu compostos como o ácido α-cetobutírico, um regulador chave das vias metabólicas.
A regulação positiva do ácido α-cetobutírico sugere que há uma atividade metabólica aumentada nas células de pessoas com MG. A maioria dos metabólitos que os pesquisadores identificaram também têm papéis significativos nas vias de produção de energia.
Curiosamente, os pesquisadores também observaram a regulação positiva de alguns metabólitos no soro sanguíneo de pessoas com esclerose múltipla, sugerindo que esses dois distúrbios estão ligados à mudança de energia nas vias metabólicas.
A glicólise prejudicada leva à redução da síntese de trifosfato de adenosina e, por sua vez, pode resultar em morte e degeneração celular, sintomática de MG.
Pontos fortes e limitações do estudo
Este estudo demonstra uma rápida identificação de metabólitos presentes em pessoas que apresentam sintomas de MG. Isso daria uma grande vantagem aos médicos que tratam da doença e permitiria um diagnóstico mais rápido.
“No momento, não temos a capacidade de gerenciar [MG] de uma forma mais específica; tratamos todos os pacientes da mesma forma ”, explica o Dr. Siddiqi. Mas as novas descobertas podem mudar isso.
“Agora temos uma impressão digital única ou mapa de metabólitos que podem facilmente separar indivíduos saudáveis daqueles com [MG] e um caminho para a descoberta de tratamentos mais precisos e específicos.”
Dr. Zaeem Siddiqi
“O que estamos tentando fazer com essa descoberta de biomarcador é desenvolver tratamentos específicos para as necessidades do paciente, para ter um gerenciamento mais preciso e ser capaz de prever com mais precisão os efeitos dos tratamentos”, continua o pesquisador.
Embora este estudo abra caminho para uma análise mais detalhada do perfil metabólico do MG, há limitações para o trabalho.
Isso inclui o fato de que parte da coorte havia sido tratada anteriormente com medicamentos que poderiam ter alterado seu perfil metabólico e os participantes não eram obrigados a jejuar antes do estudo.
Ambos os fatores podem ter contribuído para a identificação de falsos positivos. A análise também se beneficiaria de um pool de amostragem muito maior. Isso também ajudaria a correlacionar trabalhos de estudos anteriores.
Apesar das limitações, está claro que os resultados podem beneficiar quem atualmente vive com MG ou condições semelhantes.
