Cientistas identificam um gatilho para diabetes tipo 1 em camundongos
Uma descoberta em ratos sugere uma nova oportunidade para reduzir a incidência de diabetes tipo 1.
O diabetes tipo 1 está aumentando. Os cientistas não têm certeza do motivo disso, mas o aumento de novos casos torna a corrida para entender essa condição potencialmente fatal mais urgente do que nunca.
Um novo estudo publicado na revista Imunologia Científicasugere que uma mudança faz com que o sistema imunológico do corpo comece a destruir sua insulina, resultando no aparecimento de diabetes.
Se essa descoberta em camundongos se traduzir em humanos, poderá permitir a detecção precoce e o desenvolvimento de terapias preventivas para o diabetes tipo 1.
O problema da diabetes
As células humanas obtêm energia da glicose, que é um açúcar na corrente sanguínea. A insulina, um hormônio produzido pelas células beta nas ilhotas de Langerhans do pâncreas, permite que o corpo absorva glicose.
Em um indivíduo saudável, as células beta produzem insulina suficiente para permitir que o corpo consuma a glicose disponível na corrente sanguínea. No entanto, a falta de insulina suficiente pode ser fatal.
No diabetes tipo 1, o sistema imunológico do corpo ataca e destrói as células beta que produzem insulina. Isso priva as células do corpo da energia que a glicose, de outra forma, forneceria.
Nos Estados Unidos, cerca de 1,25 milhão de pessoas que vivem com diabetes tipo 1 dependem do monitoramento contínuo do açúcar no sangue e das injeções de insulina. Algumas pessoas com diabetes tipo 2 também precisam de terapia com insulina, pois suas células beta pararam de produzir insulina.
Um estudo importante realizado há mais de 40 anos revelou uma ligação entre o diabetes tipo 1 e certas versões do HLA (antígeno leucocitário humano). Essas proteínas vivem na superfície das células e instruem o sistema imunológico a atacar organismos e substâncias estranhas.
As formas específicas de HLA que carregam uma maior associação com o diabetes tipo 1 causam uma mudança na forma como os fragmentos de insulina são apresentados às células T.
Como esse processo funciona e por que isso leva as células T a destruir as células beta permanece uma questão sem resposta.
Uma abordagem de granulação fina produz resultados
O novo relatório, de autoria de cientistas da Scripps Research e liderado pelo professor de imunologia e microbiologia Luc Teyton, M.D., Ph.D., descobriu um mecanismo provável, pelo menos em ratos.
Através de uma série de experimentos ao longo de 5 anos, a equipe do Prof. Teyton examinou amostras de sangue de camundongos não diabéticos e com sobrepeso considerados candidatos à doença.
Os cientistas sequenciaram células T individuais do sangue dos indivíduos e, em seguida, analisaram os 4 terabytes de dados produzidos por seu sequenciamento.
“Usando tecnologias de célula única para estudar a fase pré-diabética da doença, fomos capazes de ligar mecanicamente células T antiinsulinas específicas com a resposta autoimune observada no diabetes tipo 1”, diz o Prof. Teyton.
A análise dos cientistas revelou um mecanismo que eles apelidaram de "interruptor P9". Isso permitiu que uma determinada população de células T, que podem se ligar preferencialmente aos tipos de HLA associados ao diabetes tipo 1, atacasse as células beta.
No entanto, as células que usam esse mecanismo existiram por pouco tempo, causando uma onda de destruição da insulina e depois desaparecendo por completo. Isso poderia explicar por que outros pesquisadores não observaram resultados semelhantes em pessoas com diabetes - as células de troca já se foram quando os sintomas do diabetes aparecem.
Procurando por um interruptor P9 humano
Se esses insights se aplicarem a humanos, eles podem constituir um primeiro passo em direção à prevenção do diabetes tipo 1. “O aspecto translacional deste estudo é o que mais me entusiasma”, admite o Prof. Teyton.
Ele recebeu aprovação para começar a investigar se suas descobertas poderiam ser aplicadas a humanos.
O diabetes tipo 1 tem uma forte associação genética - para aqueles que têm um parente imediato com a doença, o risco de desenvolvê-la é 20 vezes maior.
O Prof. Teyton e sua equipe planejam pesquisar as células P9 switch reveladoras no sangue de 30 desses indivíduos em risco que ainda não experimentaram os sintomas da doença.
Se os pesquisadores encontrarem a chave e confirmarem seu papel no diabetes tipo 1 humano, a descoberta pode oferecer aos médicos e às pessoas uma nova oportunidade para detecção precoce. Também pode fornecer uma janela de tempo durante a qual os cientistas podem desenvolver novas terapias para prevenir o desenvolvimento desta condição potencialmente fatal.
