Parkinson: nova terapia genética se mostra promissora para a prevenção
As marcas registradas da doença de Parkinson e algumas formas de demência incluem corpos de Lewy, agregados tóxicos que se formam no cérebro e interrompem os circuitos neurais. Pesquisadores da Universidade de Osaka, no Japão, estão testando uma nova terapia preventiva em um estudo preliminar com camundongos.
De acordo com informações da Fundação de Parkinson, cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos terão a doença de Parkinson até 2020, e aproximadamente 60.000 adultos norte-americanos recebem um diagnóstico dessa condição todos os anos.
Em todo o mundo, acrescentam, mais de 10 milhões de pessoas vivem com a doença de Parkinson. Embora seja tão prevalente, os cientistas ainda não têm certeza de sua causa, e os médicos apenas prescrevem tratamentos sintomáticos para o tratamento dessa condição.
No entanto, os pesquisadores continuam estudando suas causas e possíveis terapias preventivas. Recentemente, uma equipe de cientistas da Universidade de Osaka, no Japão, decidiu descobrir se a segmentação de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que se agrega em corpos de Lewy, poderia ajudar a prevenir ou reverter a doença de Parkinson.
Para isso, eles testaram uma nova terapia gênica em camundongos com essa condição neurológica. Suas descobertas, que aparecem em Relatórios Científicos, sugerem que esta nova abordagem é promissora e que os cientistas devem levar suas investigações mais longe.
“Embora existam drogas que tratam os sintomas associados à [doença de Parkinson], não há tratamento fundamental para controlar o início e a progressão da doença”, observa o autor principal do estudo, Takuya Uehara.
“Portanto, buscamos maneiras de prevenir a expressão de alfa-sinucleína e eliminar efetivamente a causa fisiológica da [doença de Parkinson]”, acrescenta Uehara.
Implicações para Parkinson e demência
Primeiro, a equipe projetou seções "espelho" de material genético para corresponder às que correspondem à alfa-sinucleína. Os pesquisadores então usaram amido-bridging - uma técnica que emprega radicais amino para conectar moléculas - para estabilizar esses fragmentos genéticos.
Por esse motivo, eles chamaram os novos fragmentos genéticos de oligonucleotídeos antisense modificados com ácido nucleico em ponte de amido, ou ASOs. Esses fragmentos funcionam ligando-se à sua sequência genética correspondente, que é o RNA mensageiro (mRNA). O papel do mRNA é ajudar a “decodificar” a informação genética, traduzindo-a em proteínas.
Ao se ligar ao mRNA, os ASOs impedem que ele traduza a informação genética que codifica a alfa-sinucleína, a proteína que forma os corpos de Lewy.
Os pesquisadores experimentaram diferentes variantes de ASO até encontrarem uma que reduzia os níveis de mRNA da alfa-sinucleína em até 81%. Finalmente, a equipe testou a eficácia de sua nova abordagem em modelos de mouse.
“Quando testamos o ASO em um modelo de camundongo com [doença de Parkinson], descobrimos que ele foi entregue ao cérebro sem a necessidade de transportadores químicos”, explica o co-autor do estudo, Chi-Jing Choong. Em roedores, a nova terapia genética se mostrou eficaz e promissora.
“Testes adicionais mostraram que o ASO diminuiu efetivamente a produção de alfa-sinucleína nos camundongos e reduziu significativamente a gravidade dos sintomas da doença em 27 dias após a administração”, disse Choong.
No futuro, os pesquisadores pretendem continuar testando esse método. Caso seus esforços contínuos sejam bem-sucedidos, eles esperam que a nova abordagem terapêutica possa ajudar a prevenir e tratar não apenas a doença de Parkinson, mas também outras condições neurodegenerativas nas quais os corpos de Lewy desempenham um papel fundamental.
“Nossos resultados mostraram que a terapia gênica usando ASOs direcionados à alfa-sinucleína é uma estratégia promissora para o controle e prevenção da [doença de Parkinson]. Esperamos que, no futuro, este método seja usado não apenas para tratar com sucesso [a doença de Parkinson], mas também a demência causada pelo acúmulo de alfa-sinucleína. ”
Autor sênior Dr. Hideki Mochizuki
