Pesquisadores descobrem proteína que pode prevenir, reverter o diabetes
Um estudo recente descobriu que direcionar uma proteína específica nas células de gordura de camundongos reverte o diabetes tipo 2. Os resultados também mostram que a proteína pode prevenir o desenvolvimento da doença.
Desde a década de 1980, a prevalência global de diabetes quase quadruplicou.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), nos Estados Unidos, cerca de 1 em cada 10 pessoas tem diabetes tipo 2 (T2D), a forma mais comum de diabetes.
Mais 1 em 3 pessoas tem pré-diabetes - níveis de açúcar no sangue acima do normal que aumentam o risco de T2D.
O aumento constante nos níveis de T2D é em grande parte devido ao aumento nas taxas de obesidade: A obesidade é um dos principais fatores de risco para diabetes.
A insulina é um hormônio que regula os níveis de açúcar no sangue. Na T2D, o corpo não responde ao hormônio ou não o produz em quantidade suficiente.
Embora os medicamentos e as mudanças no estilo de vida possam ajudar a controlar os níveis de insulina e o diabetes, não há cura, e os pesquisadores estão ansiosos para encontrar melhores intervenções.
Recentemente, um grupo de pesquisadores - muitos dos quais são da University of British Columbia, no Canadá, ou do Karolinska Institute, na Suécia - examinou o papel de uma proteína específica nas células de gordura.
Eles publicaram recentemente suas descobertas no jornal EBioMedicine.
Tecido adiposo branco
Quando comemos mais calorias do que o nosso corpo necessita, um tipo de gordura chamado tecido adiposo branco (WAT) se expande para armazenar o excesso de energia como gordura. No entanto, se consumirmos mais energia do que precisamos por períodos mais longos, esse sistema não conseguirá lidar com isso, levando à resistência à insulina.
Em particular, os pesquisadores estavam interessados em como uma glicoproteína chamada CD248 poderia influenciar o WAT e o eventual desenvolvimento de T2D.
Os pesquisadores já haviam associado o CD248 ao crescimento do tumor e à inflamação, mas ninguém havia investigado seu papel no T2D.
Primeiro, os pesquisadores analisaram a expressão gênica no WAT de humanos magros, obesos, com DM2 ou sem DM2.
Naqueles que tinham obesidade ou eram resistentes à insulina, eles descobriram que o gene CD248 estava regulado positivamente; em outras palavras, o corpo estava produzindo mais proteína. Essa observação levou os cientistas a concluir que o CD248 pode funcionar como um marcador de sensibilidade à insulina que é mais sensível do que os métodos atuais.
Em seguida, os pesquisadores reduziram artificialmente a atividade do CD248 em células humanas WAT no laboratório.
A partir desses experimentos, eles concluíram que o CD248 no WAT desempenha um papel nos processos celulares que levam à resistência à insulina causada pelo consumo excessivo de energia a longo prazo. Especificamente, eles descobriram que o CD248 está envolvido na forma como as células respondem à hipóxia, que é uma marca registrada da obesidade.
Mudança para um modelo de mouse
Então, os cientistas mudaram para um modelo de rato. Eles usaram ratos que não tinham o gene que codifica o CD248 em seu WAT (embora outros tipos de células ainda estivessem produzindo CD248). Nesses experimentos, os pesquisadores descobriram que os ratos foram protegidos contra o desenvolvimento de resistência à insulina e T2D.
Os ratos não desenvolveram diabetes, mesmo quando foram alimentados com uma dieta rica em gordura e tornaram-se obesos.
É importante ressaltar que os camundongos com CD248 reduzido em suas células de gordura não pareceram experimentar quaisquer eventos adversos, sugerindo que direcionar esta proteína pode ser uma terapia útil no futuro.
Além dos efeitos protetores da redução do CD248, os cientistas também demonstraram seu potencial como terapia para quem já tem DM2.
“Uma descoberta mais interessante foi que a sensibilidade à insulina de camundongos que já têm diabetes pode ser melhorada com a redução dos níveis de CD248 nas células de gordura, mesmo enquanto permanecem obesos.”
Co-autor sênior Dr. Edward Conway
Primeiros dias
Embora essas descobertas sejam fascinantes e aumentem nossa compreensão de como o T2D se desenvolve, os pesquisadores precisarão realizar uma grande quantidade de trabalho antes que os resultados cheguem à farmácia.
O Dr. Conway adiciona uma nota de cautela: “Embora essas descobertas sejam empolgantes, ainda estamos um pouco distantes de um novo tratamento”. No entanto, ele planeja continuar suas investigações, explicando: "Nossos objetivos imediatos são entender como o CD248 funciona para que medicamentos seguros e eficazes que reduzem os níveis de proteína ou que interferem em sua função possam ser projetados."
A jornada da pesquisa em células e ratos para o tratamento de pacientes humanos é longa, cara e frequentemente malsucedida.
O estudo sugere uma nova forma de avaliar a resistência à insulina, prevenir sua progressão e até mesmo reverter a DM2. Como o diabetes está avançando a um ritmo preocupante, buscar essas pistas agora é urgente.
