Estímulos externos podem afetar o quão bem os antidepressivos funcionam
Os antidepressivos são mais eficazes para algumas pessoas do que para outras, mas que fatores influenciam o seu bom funcionamento? A pesquisa em ratos sugere que a exposição a estímulos externos pode desempenhar um papel fundamental.
“Antidepressivos” é o termo pelo qual as pessoas geralmente se referem aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), uma classe de medicamentos que os médicos geralmente prescrevem para tratar condições como depressão maior e transtorno obsessivo-compulsivo.
No entanto, essas drogas não funcionam para todos e não necessariamente funcionam tão bem o tempo todo. Às vezes, podem ser necessários muitos testes e ajustes para uma pessoa encontrar a dosagem e a combinação do medicamento que é melhor para ela.
Mas quais fatores têm um papel crítico em influenciar a eficácia dos antidepressivos para um indivíduo? Essa é uma questão que os pesquisadores ainda estão debatendo.
Silvia Poggini, Ph.D., e o Prof. Igor Branchi, ao lado de outros colegas do Istituto Superiore di Sanità em Roma, Itália, realizaram algumas pesquisas preliminares em um modelo de depressão em camundongo que - se replicado com sucesso em humanos - pode trazer uma possível resposta surpreendente.
A exposição a um ambiente estressante versus relaxante, dizem eles, pode afetar certos mecanismos moleculares, influenciando o desempenho dos antidepressivos. Esses mecanismos são os de inflamação e neuroplasticidade, ou a capacidade do cérebro de mudar e se adaptar.
Poggini e o Prof. Branchi recentemente apresentaram os resultados de seus experimentos por meio de uma palestra e um pôster no Congresso do Colégio Europeu de Neuropsicofarmacologia deste ano em Copenhagen, Dinamarca.
Suas apresentações resumem as descobertas que eles apresentaram extensivamente em três documentos de estudo: um que aparece em Cérebro, comportamento e imunidade em 2016, um apresentando em Psiquiatria Molecular em 2017, e outro artigo que publicaram em Cérebro, comportamento e imunidade no início deste ano.
“Se confirmados em humanos, esses resultados podem ter implicações de longo alcance. O trabalho mostra que a neuroplasticidade e a inflamação são interdependentes e que, para fornecer as condições certas para o antidepressivo funcionar, a inflamação precisa ser rigidamente controlada ”, diz o Prof. Branchi.
Como o estresse pode interferir no efeito SSRI
Estudos anteriores sugeriram que a neuroplasticidade é prejudicada em pessoas com depressão maior e que os ISRSs podem ajudar a resolver esse problema. Algumas pesquisas anteriores também indicaram que os SSRIs podem reduzir os níveis de inflamação do cérebro.
Mas será que a interação entre os mecanismos relacionados à inflamação e à neuroplasticidade também pode ter uma palavra a dizer na eficácia dos ISRSs? A pesquisa de Poggini e colegas em ratos parece responder afirmativamente.
Para começar, os pesquisadores trabalharam com ratos machos adultos, que eles trataram com fluoxetina (Prozac), um SSRI comumente prescrito, ou uma solução simples de água e sacarina.
Durante esse tempo, os cientistas expuseram metade dos ratos a um ambiente estressante e o restante a um ambiente relaxante.
Eles viram que, no final do experimento, os ratos expostos ao ambiente estressante - aumentando sua inflamação - experimentaram níveis mais baixos de inflamação se tivessem fluoxetina.
Já os camundongos que viveram em ambiente relaxante e receberam fluoxetina apresentaram maior atividade em genes que os pesquisadores associaram à inflamação.
“O primeiro passo foi vincular a capacidade do cérebro de lidar com a mudança, a neuroplasticidade, à inflamação”, explica Poggini. “Depois de mostrar isso, o próximo passo foi mudar os níveis de inflamação para ver o que acontecia com a plasticidade”, diz ela.
Então, em um experimento de acompanhamento, os pesquisadores deram aos ratos lipopolissacarídeo, que eles sabiam que aumentava a inflamação, ou ibuprofeno, um medicamento antiinflamatório. Esse tratamento permitiu que os pesquisadores aumentassem ou diminuíssem os níveis de inflamação nos camundongos, conforme desejassem.
Ao fazer isso, eles também analisaram quaisquer alterações nos biomarcadores de neuroplasticidade para ver como os níveis de inflamação afetavam esse recurso do cérebro.
“Descobrimos que a plasticidade neural no cérebro era alta, desde que pudéssemos manter a inflamação sob controle. Mas os níveis de inflamação muito altos e muito baixos significavam que a plasticidade neural foi reduzida - em linha com a eficácia reduzida dos antidepressivos em camundongos com níveis alterados de inflamação ”, observa Poggini.
Mudanças extremas nos níveis de inflamação - que a equipe associou a mudanças na neuroplasticidade - também corresponderam ao aparecimento de comportamentos semelhantes à depressão nos ratos.
“Se os resultados puderem ser traduzidos para humanos”, diz o Prof. Branchi, “então o controle da inflamação pode levar ao uso mais eficaz de antidepressivos.
“Isso pode ser feito por medicamentos, mas também podemos pensar em prevenir o surgimento de altas inflamações, o que pode nos levar a olhar para outros parâmetros [que] levam ao estresse [que] causa esse problema”, acrescenta.
“De forma mais geral, este trabalho nos mostra que os antidepressivos SSRI não são medicamentos únicos e que devemos buscar outras opções para melhorar a resposta aos medicamentos”.
Prof. Igor Branchi
