Sua flora intestinal pode proteger contra sepse
A flora intestinal pode desempenhar um papel importante na proteção contra a sepse por meio de sua influência nos níveis sanguíneos de certos anticorpos.
Essa foi a conclusão que pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, chegaram depois de explorar a flora intestinal, os anticorpos da imunoglobulina A (IgA) e a sepse em camundongos.
Eles descobriram que os níveis de IgA no sangue aumentaram quando os ratos foram expostos a uma variedade particular de flora intestinal que incluía micróbios do Proteobacteria divisão.
Em artigo a ser publicado na revista Hospedeiro celular e micróbio, David Allman, autor sênior do estudo - professor de patologia e medicina laboratorial na Perelman School of Medicine - e seus colegas explicam que os ratos se tornaram resistentes à sepse quando seus intestinos eram particularmente ricos em Proteobacteria.
A principal causa de mortes em hospitais
Sepse é uma "condição médica séria" que surge quando a resposta imunológica do corpo à infecção se torna insuportável. É imprevisível e pode progredir muito rapidamente.
Na sepse, a resposta imunológica inunda a corrente sanguínea com produtos químicos que dão origem a uma inflamação generalizada que, por sua vez, causa o vazamento de vasos sanguíneos e a formação de coágulos sanguíneos. Essa cadeia de eventos impede que o sangue nutritivo chegue aos órgãos, resultando em danos aos órgãos e, em casos graves, falência dos órgãos.
Se não for diagnosticada e tratada prontamente, a sepse pode causar choque, falência generalizada de órgãos e morte.
Todos os anos, a sepse afeta cerca de 30 milhões de pessoas em todo o mundo e causa de 6 a 9 milhões de mortes. É uma das principais causas de morte em hospitais.
A sepse resulta de infecções causadas por uma variedade de micróbios, incluindo vírus, fungos e - mais comumente - bactérias. Os casos graves geralmente surgem de infecção que se espalhou para todas as partes do corpo através do sangue.
As infecções que levam à sepse podem começar no trato urinário, nos pulmões, no apêndice (e em outras partes do abdômen) e na pele. Eles também podem resultar de procedimentos médicos que podem introduzir micróbios diretamente na corrente sanguínea, como quando um tubo é inserido em uma veia.
Embora a sepse possa afetar qualquer pessoa, é mais comum em idosos, bebês, crianças e pessoas com certas doenças e lesões.
IgA e flora intestinal
O Prof. Allman e seus colegas decidiram investigar a IgA e a flora intestinal porque pesquisas anteriores sugeriram que elas estão ligadas e que a IgA pode estar relacionada a tipos específicos de bactérias intestinais em camundongos.
Também se sabe que a sepse é mais comum em pessoas com IgA insuficiente, e as evidências de estudos mais antigos revelaram que as bactérias no sangue podem desencadear rapidamente os anticorpos da imunoglobulina M e que os aumentos nos anticorpos da imunoglobulina G desencadeados pela flora intestinal podem interromper as infecções bacterianas.
No entanto, o que não está claro é se esses resultados estão relacionados. Em outras palavras, as bactérias intestinais podem influenciar o risco de sepse por meio de seu efeito sobre a IgA?
Os pesquisadores também se perguntaram se a IgA do sangue pode ou não ajudar a proteger contra bactérias invasoras sem desencadear inflamação.
A investigação revelou que certos micróbios intestinais "induzem várias facetas da imunidade mediada por IgA sistêmica".
Enriquecer a flora intestinal pode conceder resistência
Exposição de camundongos normais a uma flora intestinal "única, mas natural" que continha vários Proteobacteria membros levaram a dois resultados significativos: aumentou os níveis de IgA dependente de células T no sangue; e na medula óssea, induziu "um grande número de células plasmáticas secretoras de IgA".
Testes no sangue IgA resultante revelaram que eles eram eficazes contra uma “coleção restrita” de bactérias. Eles também mostraram que os ratos foram capazes de produzir IgA em resposta específica à "colonização intestinal" da bactéria intestinal Helicobacter muridarum.
A equipe também descobriu que enriquecer a flora intestinal de camundongos com Proteobacteria os tornava resistentes à “sepse polimicrobiana”, e que essa resistência era conferida por IgA no sangue.
Finalmente, eles mostraram que a transferência de sangue sem IgA para ratos com sepse levou à morte de todos, exceto um dos animais em 48 horas, enquanto os ratos com sepse que receberam sangue enriquecido com IgA viveram muito mais tempo.
Reunindo esses resultados, os autores do estudo concluem que a flora intestinal "influencia abertamente" os níveis de IgA no sangue, "resultando em proteção constitutiva contra a sepse bacteriana".
O Prof. Allman explica que as descobertas da equipe são "limitadas pelo fato de que o microbioma em cada pessoa ou animal é único em algum grau" e que o estudo foi confinado aos animais em suas instalações.
Ele e seus colegas agora querem obter uma melhor compreensão do mecanismo pelo qual os anticorpos IgA protegem contra a sepse e por que certos micróbios intestinais induzem as respostas de IgA apropriadas.
Nesse ínterim, eles recomendam cautela na aplicação dessas descobertas iniciais às doenças humanas.
“Embora IgA protegeu camundongos em nosso estudo, não se deve presumir que IgA possa substituir os tratamentos padrão fornecidos aos pacientes em um ambiente clínico.”
Prof. David Allman
