Câncer de ovário: novo medicamento pode prevenir a recorrência
Uma nova pesquisa em ratos identifica um composto que previne a recorrência do câncer de ovário, erradicando as células-tronco cancerígenas que a quimioterapia convencional deixa para trás.
De acordo com o National Cancer Institute, houve mais de 22.000 novos casos de câncer de ovário nos Estados Unidos em 2018. Mais de 14.000 deles resultaram em morte.
O câncer de ovário não é muito comum, mas sua taxa de recorrência é notoriamente alta. De acordo com estimativas anteriores, “entre 70 e 90 por cento de todas as mulheres com câncer de ovário” terão uma recorrência em algum ponto após o diagnóstico, dependendo de quão avançada a doença estava.
Embora a perspectiva de uma pessoa dependa de vários fatores, pouco menos de 50% das que desenvolvem câncer de ovário sobrevivem por 5 anos, de acordo com dados mais recentes.
Uma nova pesquisa, no entanto, pode ter encontrado uma maneira de evitar que o câncer de ovário volte. Uma equipe de cientistas, liderada pelo Dr. Ronald Buckanovich, que também é professor de medicina na Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, descobriu uma droga que tem como alvo células cancerosas de ovário semelhantes a tronco e impede o câncer de retornar.
Dr. Buckanovich e seus colegas publicaram suas descobertas no jornal Relatórios de células.
Arrancando a raiz do câncer de ovário
O Dr. Buckanovich explica que, embora a quimioterapia possa destruir até 99 por cento das células cancerígenas ovarianas, o tratamento ainda “deixa escapar” as células cancerosas semelhantes a tronco.
“Você pode pensar em células-tronco como sementes”, explica a Dra. Buckanovich, que também é codiretora do Centro de Pesquisa do Câncer Feminino da Universidade de Pittsburgh. “Eles criam raízes e crescem em uma planta”, diz ele.
“Gosto especialmente da analogia do dente-de-leão. Quando tratamos o câncer, estamos essencialmente cortando a grama. Mas o problema é que os dentes-de-leão sempre voltam. ”
O pesquisador explica ainda que 11 células cancerosas parecidas com as do tronco são suficientes para formar um tumor. Então, os pesquisadores começaram a encontrar um composto que pode erradicar essas células-tronco.
Para isso, os cientistas realizaram uma série de experimentos químicos. Especificamente, eles tinham como objetivo encontrar um composto que inibe uma via conhecida como ALDHA. As células cancerosas dependem dessa via para se livrar das toxinas que produzem quando se replicam rapidamente.
O co-autor do estudo Edward Grimley, Ph.D., que é um Pós-Doutorado Pesquisador Associado no laboratório do Dr. Buckanovich, falou com Notícias Médicas Hoje sobre os métodos que os pesquisadores usaram para encontrar o inibidor ALDHA.
Grimley explicou que a equipe rastreou uma variedade de análogos químicos de uma "pequena molécula conhecida por inibir a família de enzimas ALDH1A".
“A partir desses experimentos, identificamos 673A, um potente inibidor da família ALDH1A”, disse Grimley. Em seguida, os pesquisadores mostraram que esta droga matou de forma eficiente células cancerígenas semelhantes a células-tronco em linhas de células de câncer de ovário.
“Uma vez que [as células-tronco cancerígenas] foram implicadas na resistência à quimioterapia, investigamos os efeitos de 673A em combinação com cisplatina [um medicamento de quimioterapia] em células resistentes à quimioterapia.”
“Descobrimos que, como um único agente, 673A teve apenas um ligeiro efeito sobre essas células”, disse o co-autor MNT. No entanto, em combinação com o medicamento quimio, foi altamente eficaz.
Os pesquisadores também trataram células cancerígenas quimiorresistentes com a droga, injetaram-nas em ratos e monitoraram o crescimento do tumor por 28 dias.
“Embora as células tratadas com cisplatina tenham produzido tumores semelhantes em tamanho aos produzidos por células não tratadas, as células tratadas com 673A produziram tumores que eram 4 a 5 vezes menores”, relatou Grimley.
Finalmente, o Dr. Buckanovich e sua equipe injetaram células cancerígenas de ovário quimiorresistentes em roedores. Em seguida, eles trataram um grupo de ratos com quimio sozinho e outro grupo com quimio em conjunto com 673A.
Os pesquisadores monitoraram os ratos por 6 meses. Quando o 673A foi usado junto com a quimioterapia, os tumores em quase dois terços dos camundongos estavam em remissão após 6 meses. Em contraste, todos os roedores que receberam apenas quimioterapia morreram.
Além disso, o Dr. Buckanovich explica que, em conjunto com a quimioterapia, o 673A foi 10 vezes mais eficaz na aniquilação de células-tronco do que os inibidores ALDH anteriores.
“É como se um mais um fosse igual a 10”, comenta o Dr. Buckanovich. “Foi realmente impressionante para mim como as duas drogas eram sinérgicas. Isso é importante porque significa que você pode potencialmente usar doses mais baixas e reduzir a toxicidade para os pacientes. ”
Novo medicamento pode melhorar as taxas de sobrevivência
O co-autor do estudo Grimley comentou sobre a importância das descobertas para MNT. “Considerando tudo o que sabíamos sobre a importância das enzimas ALDH1A na resistência à quimioterapia”, disse ele, “recorrência da doença e sua ligação com [células-tronco cancerosas], nossa hipótese era que direcionar a família ALDH1A seria uma excelente abordagem terapêutica e este estudo certamente ajuda a validar essa hipótese. ”
“As opções de tratamento e as taxas de cura do câncer epitelial de ovário estão estagnadas nas últimas 3 décadas”, disse Grimley.
“Dada a alta frequência de recorrência e doença quimiorresistente, medicamentos como o 673A têm o potencial de melhorar significativamente as taxas de sobrevivência ao câncer de ovário.”
Edward Grimley
No entanto, os autores também alertam que o medicamento precisa de mais trabalho antes de chegar ao mercado. A droga ainda não é tão solúvel quanto deveria e não dura muito no corpo. Além disso, os cientistas não o testaram em humanos.
