O mal de Parkinson pode em breve ser tratado com medicamentos para pressão arterial
A isradipina, uma droga anti-hipertensiva, está emergindo como um novo tratamento potencial para a doença de Parkinson devido aos resultados promissores dos testes in vitro. Até agora, não estava claro se a administração da droga in vivo produziria os mesmos benefícios - novas pesquisas mostram que sim.
A isradipina é um inibidor dos canais de cálcio usado para tratar a hipertensão.
Estudos anteriores descobriram que as pessoas que tomaram o medicamento tinham taxas mais baixas de doença de Parkinson, então os cientistas queriam examiná-lo de perto.
Outros testes mostraram que a droga protege os neurônios produtores de dopamina que são afetados na doença de Parkinson.
Agora, um novo estudo mostra que o tratamento de ratos com a droga protege os neurônios dopaminérgicos dos roedores também.
D. James Surmeier, Ph.D., que é Nathan Smith Davis Professor de Fisiologia da Northwestern Medicine em Chicago, IL, liderou o estudo, e os resultados foram publicados no Journal of Clinical Investigation.
Isradipino afeta as mitocôndrias dos neurônios
O Prof. Surmeier e a equipe administraram isradipina em camundongos por 7 a 10 dias. Então, usando uma técnica de imagem quantitativa chamada microscopia de varredura a laser de dois fótons, eles mediram os níveis de cálcio dentro dos neurônios produtores de dopamina.
Os testes descobriram que a droga reduziu os níveis de cálcio dentro dessas células. Isso é importante, pois os canais de cálcio estimulam as mitocôndrias dos neurônios dopaminérgicos, às vezes tornando essas células cerebrais excessivamente ativas.
O professor Surmeier afirma que isso ocorre devido ao papel evolutivo dos neurônios dopaminérgicos. Essas células são fundamentais para ativar regiões do cérebro responsáveis por respostas motoras rápidas, o que é muito útil em situações de “luta ou fuga”, como o confronto com um predador.
No entanto, para cumprir esse papel de alta energia, esses neurônios precisam manter suas mitocôndrias trabalhando em plena capacidade o tempo todo. As mitocôndrias são minúsculas organelas dentro das células que são responsáveis por transformar gorduras e nutrientes em energia, ou o combustível das células.
Trabalhar com tamanha capacidade em todos os momentos não só não é mais necessário em nossa sociedade, mas pode criar subprodutos tóxicos. Esses compostos tóxicos acabam matando neurônios, que é o que acontece na doença de Parkinson.
Mas, neste estudo, a isradipina inibiu os canais de cálcio, o que desacelerou a atividade das mitocôndrias e diminuiu a produção de compostos tóxicos.
Rumo a ensaios clínicos em humanos
Além disso, após o tratamento com isradipina, as mitocôndrias dos neurônios produtores de dopamina apresentavam um nível mais baixo de estresse oxidativo do que as células não tratadas.
Os cientistas também descobriram que o alto estresse oxidativo nos neurônios dopaminérgicos danificou as mitocôndrias das células.
No entanto, o tratamento de camundongos com isradipina diminuiu esse dano mitocondrial. “Diminuímos o dano causado às mitocôndrias o suficiente para que os neurônios dopaminérgicos parecessem iguais aos neurônios que não são perdidos na doença de Parkinson”, diz o Prof. Surmeier.
Por último, mas não menos importante, a droga não induziu nenhum efeito colateral, e os roedores continuaram a se comportar normalmente.
Os pesquisadores dizem que as descobertas reforçam os esforços de um ensaio clínico nacional que agora testa o isradipino em humanos.
O estudo, denominado STEADY-PD, está agora em sua terceira fase e está sendo realizado na Northwestern Medicine e em 50 outros locais nos Estados Unidos.
A Dra. Tanya Simuni, chefe de distúrbios do movimento do Departamento de Neurologia Ken & Ruth Davee da Northwestern University, é a principal investigadora deste estudo. Ela está esperançosa com os resultados deste estudo em roedores.
“Esses dados fornecem uma forte justificativa pré-clínica adicional para o estudo de fase III em andamento da isradipina em pacientes humanos [...] Estamos cautelosos, pois muitos medicamentos falharam, mas se bem-sucedida, a isradipina será a primeira droga a demonstrar a capacidade de retardar a progressão de Mal de Parkinson."
Dra. Tanya Simuni
