O gene de Parkinson afeta mais pessoas do que se pensava
Uma nova pesquisa descobriu que um gene que se pensava afetar apenas uma pequena porcentagem dos casos de doença de Parkinson na verdade afeta muito mais. As descobertas significam que os tratamentos que estão sendo desenvolvidos para um pequeno número de pessoas podem, de fato, beneficiar muito mais.
Quase 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e quase 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a doença de Parkinson.
De acordo com o National Institutes of Health (NIH), 15 por cento das pessoas que vivem com Parkinson têm uma forma hereditária da doença.
Essas formas hereditárias da doença geralmente se resumem a mutações em vários genes. O gene LRRK2 é um deles.
Responsável pela criação de uma proteína chamada dardarina - que tem papéis importantes na manutenção da saúde estrutural das células - LRRK2 desempenha um papel fundamental na doença de Parkinson de início tardio, que é a forma mais comum da doença.
Mais especificamente, 100 mutações deste gene foram encontradas em casos familiares de Parkinson. No geral, 3-4 por cento dos casos de Parkinson foram associados a mutações neste gene.
Mas agora, os pesquisadores fizeram uma descoberta que sugere que o LRRK2 está implicado em muito mais casos do que se pensava anteriormente.
Não é apenas a versão mutada do gene que pode causar o mal de Parkinson, e não são apenas as pessoas com histórico familiar da doença que são afetadas por esse gene, sugere o novo estudo.
O Dr. J. Timothy Greenamyre, chefe da Divisão de Distúrbios do Movimento da University of Pittsburgh Medical Center, na Pensilvânia, é o autor sênior do estudo, que foi publicado na revista Science Translational Medicine.
A atividade de LRRK2 leva ao acúmulo de proteína tóxica
Dr. Greenamyre e colegas usaram uma técnica inovadora chamada “ensaio de ligação de proximidade” para detectar a atividade de LRRK2.
Eles projetaram um “farol” molecular que anexaram à proteína LRRK2. Se a proteína estivesse ativa, ela brilharia, permitindo aos pesquisadores ver em quais células cerebrais o LRRK2 estava ativo.
Os pesquisadores aplicaram a técnica para estudar os tecidos cerebrais post-mortem de pessoas que tiveram Parkinson, mas não tinham uma mutação no gene, e os compararam com os de cérebros saudáveis.
O Dr. Greenamyre e a equipe descobriram que o LRRK2 era hiperativo no cérebro de pessoas que tiveram a doença, mas não no tecido cerebral saudável. Ou seja, a atividade desta proteína foi "aumentada de forma aberrante" nos neurônios de dopamina, que são os neurônios mais comumente danificados no Parkinson.
Além disso, os pesquisadores projetaram um modelo de rato de Parkinson e examinaram a atividade de LRRK2 nos cérebros dos roedores.
Eles descobriram que a atividade de LRRK2 inibia as células de realizar sua atividade normal de "limpeza", na qual eliminariam o acúmulo excessivo da proteína alfa-sinucleína do cérebro.
O acúmulo de alfa-sinucleína leva à formação de corpos de Lewy, que são uma marca registrada patológica do Parkinson e de algumas formas de demência.
Além disso, os pesquisadores administraram um inibidor de LRRK2 aos roedores, que bloqueou o acúmulo da proteína patológica.
Roberto Di Maio - professor assistente no laboratório do Dr. Greenamyre e principal autor do estudo - explica as descobertas, dizendo: “LRRK2 une as causas genéticas e ambientais do Parkinson, pois fomos capazes de mostrar que fatores externos como estresse oxidativo ou toxinas pode ativar o LRRK2, o que pode, por sua vez, causar a formação de corpos de Lewy no cérebro ”.
“Esta descoberta é extremamente importante para a doença de Parkinson porque sugere que as terapias atualmente em desenvolvimento para um pequeno grupo de pacientes podem beneficiar a todos com a doença.”
Dr. J. Timothy Greenamyre
