Uma injeção pode bloquear a dor da quimio por várias semanas
Pode ser possível aliviar a dor persistente que pode seguir a quimioterapia com uma proteína natural que bloqueia o processo de inflamação subjacente nas células.
Essa foi a conclusão de uma nova pesquisa que testou os efeitos de uma proteína, chamada proteína ligante de apolipoproteína A-I (AIBP), em camundongos com dor induzida por quimioterapia.
Caso a abordagem seja eficaz em humanos com dor de quimioterapia, ela pode oferecer uma alternativa aos opioides, que apresentam risco de dependência.
Um relatório sobre o novo estudo - liderado pela Universidade da Califórnia (UC) San Diego em La Jolla - foi publicado na revista Relatórios de Célula.
Ele descreve como uma injeção espinhal de AIBP aliviou a dor induzida pela quimioterapia em ratos - sem efeitos colaterais - por 2 meses.
Bloqueia o mecanismo de dor subjacente
O AIBP se liga a uma proteína da superfície celular chamada receptor toll-like 4 (TLR4), que desempenha um papel fundamental no reconhecimento da infecção e na ativação do sistema imunológico.
Os pesquisadores descobriram que o AIPB desligou os receptores TLR4 dos camundongos, prevenindo e revertendo com eficácia a inflamação e os processos celulares que lidam com a dor.
“O que é tão especial”, diz o autor do estudo Tony L. Yaksh, que é professor do Departamento de Anestesiologia da Escola de Medicina da Universidade de San Diego, “sobre nossa nova abordagem, inibir o receptor TLR4 com AIBP, é que ela realmente modifica o próprios sistemas de processamento da dor. ”
Ele explica que a maioria dos analgésicos, incluindo os opioides, funcionam “amortecendo” a percepção da dor sem realmente desligar sua fonte, que permanece ativa.
Além disso, os opioides “transmitem uma sensação de prazer, que leva ao seu uso indevido e ao vício”, acrescenta.
Ele e seus colegas descobriram que o AIBP na verdade bloqueia "o mecanismo subjacente que causa a dor" - não apenas "mascara os sintomas".
O “mau uso e dependência de opioides” que se seguiu ao seu uso generalizado - incluindo aqueles prescritos para o alívio da dor - é uma “grave crise nacional” nos Estados Unidos.
Dor de quimioterapia
A dor é um efeito colateral comum do tratamento do câncer que pode prejudicar significativamente a qualidade de vida - por exemplo, reduzindo as oportunidades de emprego e prejudicando a saúde mental.
Um dos efeitos colaterais da quimioterapia é uma condição dolorosa e persistente que danifica os nervos de forma que mesmo o “toque mais leve” pode causar dor.
Os sobreviventes do câncer também podem viver com dores persistentes como resultado da radioterapia e da cirurgia.
O Prof. Yaksh diz que cerca de 39 por cento dos 1,7 milhões de pessoas nos EUA que são diagnosticadas com câncer a cada ano sentem dor como resultado da doença ou de seu tratamento.
Ele estima que a carga nacional de morfina ou seu equivalente para este número de pacientes com câncer - presumindo que um paciente típico tome cerca de 100 miligramas por dia durante 12 meses - chega a cerca de 24.000 kg por ano.
Mecanismo de inflamação, dano aos nervos
Os cientistas pensavam que a inflamação e os danos nos nervos ocorriam separadamente.
No entanto, em um trabalho anterior, o Prof. Yaksh e colegas descobriram que, às vezes, em um processo celular que envolve TLR4, a inflamação pode resultar em dor persistente enquanto exibe características de lesão nervosa.
No novo estudo, eles realizaram experimentos nos quais descobriram que, ao se ligar ao TLR4, o AIBP "regula seletivamente" a remoção do colesterol das "jangadas lipídicas".
As jangadas lipídicas são regiões das membranas celulares que têm altas concentrações de colesterol e são importantes para ajudar as células a se comunicarem umas com as outras e com seus arredores.
Dar injeções espinhais de AIBP a camundongos com dor induzida por quimioterapia diminuiu efetivamente as jangadas lipídicas nas células da microglia do sistema nervoso central dos animais.
As injeções também reduziram outros eventos celulares na medula espinhal, como atividade de TLR4, atividade microglial e inflamação.
Alternativa potencial para opiáceos
Os pesquisadores descobriram que uma injeção espinhal de AIBP "reverteu completamente" a dor induzida pela quimioterapia nos ratos - sem alterar as "funções motoras" dos animais - e que o efeito durou 2 meses.
Eles concluíram que suas descobertas revelam um mecanismo pelo qual AIBP pode alterar a inflamação das células nervosas e sugerem que pode ter potencial como um tratamento para "estados de dor pré-existentes".
Eles já estão trabalhando em formas alternativas de administrar AIBP sistemicamente. No entanto, eles sugerem que a maioria das pessoas provavelmente escolheria receber uma injeção na coluna “a cada poucos meses”, em vez de viver com dor persistente.
Uma implicação importante é que o AIBP pode ser desenvolvido como uma alternativa à morfina em altas doses para aqueles com "dor intensa e persistente". Isso reduziria o uso de opioides e a oportunidade de uso indevido.
O Prof. Yaksh aponta que eles não estão sugerindo que os opiáceos devam ser abandonados como um tratamento para a dor persistente; “Isso seria uma tragédia”, observa ele.
“Mas também seria uma tragédia maior se não apoiássemos o trabalho para encontrar um substituto para os opiáceos sistêmicos ... se por nenhuma outra razão [do que] reduzir [sua] presença em nossa sociedade.”
Prof. Tony L. Yaksh
