É assim que a gordura abdominal leva ao diabetes?
É sabido que o sobrepeso ou obesidade leva a problemas de saúde, mas pode ser menos conhecido que a gordura abdominal é o tipo mais prejudicial. Até agora, os pesquisadores não tinham certeza dos mecanismos responsáveis por isso - mas agora, eles revelam como uma enzima produzida pelo nosso fígado aumenta o risco de diabetes.
Quando se trata das consequências prejudiciais do excesso de gordura, a forma como ela é distribuída pelo corpo é fundamental.
Notícias Médicas Hoje relataram recentemente estudos que mostram que a gordura abdominal está profundamente ligada ao diabetes tipo 2 e às doenças cardíacas.
Também cobrimos estudos que sugerem que as mulheres, em particular, podem ter um risco cardiometabólico aumentado se tiverem uma relação cintura-quadril mais alta.
Pesquisas adicionais descobriram que a gordura da barriga é particularmente perigosa quando inflamada. Estudos mais antigos demonstraram que a inflamação local no tecido adiposo leva a anormalidades cardiometabólicas, como a resistência à insulina.
Mas o mecanismo exato responsável por esta conexão entre a inflamação do tecido adiposo e distúrbios cardiometabólicos permaneceu um tanto obscuro - por exemplo, os pesquisadores se perguntaram se a inflamação é “uma causa ou consequência da resistência à insulina”.
Agora, pesquisadores da Universidade de Columbia Irving Medical Center, na cidade de Nova York, NY, ajudam a lançar algumas luzes muito necessárias sobre o assunto; eles revelam que o fígado contribui para essa inflamação.
A equipe foi liderada pelo Dr. Ira Tabas - que é o Richard J. Stock Professor de Medicina da Faculdade de Médicos e Cirurgiões Vagelos da Universidade de Columbia - e as descobertas foram publicadas na revista Natureza.
O papel principal dos inibidores DPP4 na diabetes
Dr. Tabas e seus colegas usaram ratos obesos para testar se o bloqueio de uma enzima chamada DPP4 reduziria a inflamação em sua gordura abdominal.
Os pesquisadores se concentraram no DPP4 porque humanos que já têm diabetes são prescritos inibidores da DPP4 para ajudá-los a controlar seus sintomas. Os inibidores da DPP4 atuam evitando que a enzima interaja com um hormônio que aumenta a insulina.
Neste estudo, DPP4 não diminuiu a inflamação abdominal em camundongos. O Dr. Tabas explica essas descobertas, sugerindo que elas podem ser reduzidas à diferença entre como os inibidores DPP4 atuam no intestino e como atuam no fígado.
“Os inibidores da DPP4 reduzem o açúcar no sangue ao inibir a DPP4 no intestino. Mas temos algumas evidências de que os inibidores da DPP4 no intestino também acabam promovendo inflamação na gordura ”, afirma. “Isso cancela os efeitos antiinflamatórios que as drogas podem ter quando atingem células inflamatórias, chamadas macrófagos, na gordura.”
“A partir de nossos estudos”, acrescenta o Dr. Tabas, “sabemos que o DPP4 interage com uma molécula nessas células para aumentar a inflamação. Se pudéssemos bloquear essa interação, poderíamos ser capazes de impedir a enzima de causar inflamação e resistência à insulina. ”
Assim, os pesquisadores direcionaram DPP4 nas células do fígado, em vez de no intestino. Isso reduziu a inflamação adiposa e diminuiu a resistência à insulina.
Os inibidores DPP4 também diminuíram o açúcar no sangue.
Rumo a ensaios clínicos em humanos
Como relata o Dr. Tabas, “a inibição do DPP4 especificamente nas células do fígado ataca a resistência à insulina - o problema central do diabetes tipo 2 - pelo menos em nossos modelos pré-clínicos”.
Os pesquisadores explicam o que as descobertas significam para futuros tratamentos do diabetes tipo 2. Dr. Tabas diz: “Se pudermos desenvolver maneiras de direcionar DPP4 hepático nas pessoas, esta pode ser uma nova maneira poderosa de tratar o diabetes tipo 2 induzido pela obesidade”.
O Dr. Ahmed A. Hasan, um oficial médico e diretor do programa no Ramo de Aterotrombose e Doença da Artéria Coronária do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, também comenta os resultados.
Ele diz: “Este estudo revela um novo alvo potencial para o tratamento de diabetes tipo 2 e distúrbios cardiometabólicos”.
“Essas descobertas podem abrir caminho para um futuro ensaio clínico para testar se uma nova abordagem de tratamento baseada neste objetivo poderia melhorar a resistência à insulina em pacientes diabéticos. É necessária mais pesquisa. ”
Dr. Ahmed A. Hasan
